微波促进下的交叉偶联反应和喹唑啉酮类化合物的合成及应用

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微波辐射技术现在已经成功的应用于有机合成化学。微波促进下的有机合成反应的优点包括:反应速度得到极大的提高、温和的反应条件、更高的产率,以及更好的产品纯度。同时,一些在常规加热条件下不能发生地反应,利用微波辐射也能够很好地进行。本文的主要工作就是对微波促进下,(杂)二芳醚/硫醚、喹唑啉酮衍生物、芳基砜类反应研究,同时研究了微波加热技术在抗肿瘤药物ZD1839的合成中的应用。在本文第二章,我们研究了微波促进下的二芳醚、二芳硫醚及杂二芳醚、杂二芳硫醚的合成反应。在苯酚与缺电子卤代苯的模型反应中,我们考察了不同溶剂、碱、投料比对反应的影响,最后筛选出了最佳的反应条件:K2CO3/DMSO,投料比1:1.2,反应时间5~10分钟。在该条件下,大部分酚,甚至带有强吸电子基团的酚,都可以和缺电子卤代苯发生反应,得到良好收率下的二芳醚化合物,但是没有拉电子基团的芳香卤代物则不能够发生反应。在第二章,我们还研究了硫酚、羟基/巯基杂环芳烃与缺电子卤代苯的偶联反应。沿用模型反应条件,以中等到高的收率得到一系列二芳硫醚及杂二芳醚、杂二芳硫醚化合物。在本文第三章,我们研究了微波促进下的喹唑啉酮类化合物的合成研究。在邻氨基苯甲酰胺与甲酰胺的模型反应中,我们考察了溶剂、催化剂、温度对反应的影响,最后筛选出了比较优化的条件:Acid/DMSO。在该条件下,邻氨基苯甲酸/酰胺,都能够顺利和甲酰胺发生关环反应,较高收率得到目标化合物。在相同条件下,我们又考察了邻氨基苯甲酸/酰胺与含酰基化合物进行反应,得到一系列取代丰富的喹唑啉酮类衍生物。此外,我们还发现,邻氨基苯甲酰胺在微波促进下,与尿素发生关环得到喹唑啉二酮。在本文第四章,我们研究了抗肿瘤新药ZD1839的合成。首先,根据文献方法,我们进行了侧链合成,但是没有取得满意结果。我们改变反应条件,并进行优化,最终以满意收率完成侧链的合成。在母核的合成工作中,我们选用国内便宜易得的异香兰素作为原料,通过12步反应,完成目标化合物的合成。在母核的合成中,我们应用了微波加热技术,大大简化了合成难度、提高反应收率。在本文第五章,我们研究了微波促进下缺电子卤代芳烃与苯亚磺酸钠的偶联反应。在模型反应中,我们考察了不同溶剂、碱、投料比对反应的影响,最后筛选出了最佳的反应条件:DMSO,投料比1:2,反应时间5~30分钟。在该反应条件下,我们合成出一系列芳基砜。同时,我们尝试了卤代杂芳烃与苯亚磺酸钠反应。在优化的条件下,2-或4-位卤代吡啶,以中等到高收率,与苯亚磺酸钠偶联,得到目标化合物。该方法用于甲亚磺酸钠与缺电子卤代芳烃的反应,同样取得满意的结果。
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