沙咪珠利在健康和感染球虫鸡体内血液和盲肠药代动力学比较研究

来源 :湖南农业大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:pudding_dophin
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沙咪珠利是由中国农业科学院上海兽医研究所自主研发的一种新型三嗪类抗球虫药,为研究和比较其在健康和感染球虫鸡体内的药代动力学,本文建立了检测鸡血浆中沙咪珠利含量的高效液相色谱法和检测鸡盲肠中沙咪珠利含量的高效液相色谱法,并且比较了沙咪珠利在健康鸡和感染球虫鸡体内的血液药代动力学参数和沙咪珠利在健康鸡和感染球虫鸡体内的盲肠药代动力学参数,从而为沙咪珠利的临床给药提供参考。在测定血浆中抗球虫新药沙咪珠利含量的高效液相色谱法中:血浆样品经甲醇沉淀蛋白,C 18柱分离后,在251 nm波长下进行检测,内标法定量。沙咪珠利在0.05-20μg/mL添加范围内具有良好的线性关系(R2=0.999)。在测定鸡盲肠中沙咪珠利含量的高效液相色谱法中:鸡盲肠样品经匀浆化后,乙腈提取,己烷除脂。结果表明:该方法在0.240 mg/kg添加浓度范围内检测鸡盲肠中沙咪珠利具有很好的线性关系(R2=0.994)。沙咪珠利在健康和感染球虫鸡体内血液的药动学结果:健康组Tmax为5.125 h,Cmax为9.964μg/mL,t1/2为15.558 h,AUC0-t为199.824 mg/L*h,MRT0-t17.612 h;感染球虫组的Tmax为5.25 h,Cmax为8.733μg/mL,t1/2为15.971 h,AUC0-t为169.587mg/L*h,MRT0-t17.745 h。比较药时曲线和药动学参数后发现沙咪珠利在健康和感染球虫鸡血液没有显著性差异,这证明沙咪珠利在鸡体内血液药代动力学不会受鸡是否感染柔嫩艾美耳球虫的影响。沙咪珠利在健康和感染球虫鸡盲肠的药动学实验结果:健康组的Tmax为6.125 h,Cmax为0.696 mg/mL,t1/2为128.744 h,AUC0-t为18.421 mg/L*h,MRT0-t为42.238 h;感染球虫组的Tmax为7.5 h,Cmax为1.31 mg/mL,t1/2为42.783 h,AUC0-t为30.946mg/L*h,MRT0-t为32.491 h。比较药时曲线和药动学参数后发现沙咪珠利在健康和感染球虫鸡盲肠中存在着差异,感染球虫的鸡相对于健康鸡的Tmax、Cmax、AUC0-t变大,但t1/2减小了,证明球虫病感染会影响沙咪珠利在鸡盲肠中的分布与消除。综上所述,证明沙咪珠利在鸡体内的血液药代动力学不会受鸡感染球虫影响,但沙咪珠利在鸡盲肠中的药代动力学会受到鸡感染球虫的影响,这为沙咪珠利的进一步的研究提供了实验依据。
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