阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是一种进行性神经退行性疾病,也是引起痴呆症最常见的一个原因。随着社会老龄化现象不断加重,阿尔茨海默症的治疗逐渐成为了研究热点。卡巴拉汀（Rivastigmine,RVS）是一种用于治疗阿尔茨海默症的胆碱酯酶抑制剂。口服卡巴拉汀需要患者每日服药两次,这会引起两次血药浓度“峰-谷”现象,引发药物副作用,一日贴剂的开发能较好的解决这一问题。但是,一日贴剂的缺点不容忽视,每日更换贴剂会导致角质层受损;同时,贴剂的药物利用率较低,造成药物的浪费。因此,构建一种卡巴拉汀长效透皮给药系统（Transdermal Drug Delivery System,TDDS）对于提高药物利用率和皮肤安全性至关重要,除此之外,三日透皮贴剂能够进一步减轻护理者负担,对于阿尔茨海默症的治疗和护理都具有极为重要的意义。本研究采用压敏胶（Pressure Sensitive Adhesive,PSA）复配丙烯酸树脂作为载药基质,利用计算机辅助设计筛选了一系列贴剂配方。通过体外释放试验（In vitro release test,IVRT）和体外渗透试验（In vitro permeation test,IVPT）确认最优处方,实现了卡巴拉汀的三日给药。采用傅立叶变换红外光谱（FTIR）、流变仪和分子对接技术对载药基质的控释机理进行了解释,依据《中国药典2020版》对贴片工艺过程进行优化,通过大鼠药代动力学研究对RVS贴片进行评价。论文主要研究内容和结果如下:首先,通过原辅料相容性实验确定了载药基质中使用的压敏胶种类,并通过计算机数值模拟、体外释放和渗透实验确定基质载药量、控释膜和厚度。结果显示,RVS在含有羧基的丙烯酸压敏胶中稳定性最好,同时丙烯酸树脂能够调节基质的载药量和释放行为,提高贴剂中药物的利用率;硅橡胶因其良好的皮肤相容性被用作黏附层;聚酯（PET）膜能够有效减少药物的散失适用于作为背衬膜。优化后的处方能够保证人体皮肤三天的长效给药,稳态渗透速率为21.27±1.33μg/（h·cm~2）,与商用单日贴剂基本一致。其次,通过FTIR、流变学、分子模拟对接对载药基质进行分子层面的分析。结果表明,丙烯酸树脂中的胺基基团能够与压敏胶羧基基团形成氢键,从而释放更多药物分子游离在基质中,提高了药物从基质中的释放率。此外,对RVS贴片的制备工艺进行优化:采用乙酸乙酯为过程溶剂,筛选了混合步骤与混合时间,涂布厚度为300μM,在60℃下烘干10 min。最后,大鼠体外渗透的结果与体内反卷积曲线具有良好的相关性（R~2=0.998）。实验证明RVS在72 h内以相对稳定的速度渗透,体内获得的药代动力学数据也证实了优化后的贴片在72 h内具有稳定的血浆浓度,Tmax（11.20±1.79 h）和MRT0-t（33.91±5.33 h）与一日贴剂相比也具有显著延长。Cmax与AUC0-t（267.34±24.46 h ng/m L）与商用Exelon?贴片非常接近。另外,RVS贴片对日本大耳白兔的皮肤不具有皮肤致敏性,能够满足患者在长期使用贴片时的安全性。因此,本研究中所研发的RVS长效贴剂具有能够成功实现阿尔茨海默症长效治疗的潜力。