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TrkA是神经营养因子(NGF)高亲和力的受体,而NGF是神经营养因子家族中的一员,TrkA被认为在卵巢卵泡发育过程成起重要作用,例如其参与原始卵泡的装配,也能促进早期卵泡的发育,还能诱导次级卵泡的分化,还能够促进卵母细胞的排出。然后,关于TrkA在卵丘卵母细胞复合物(COCs)扩展过程中所起的作用还不清楚。在本研究中,我们发现TrkA在大的有腔卵泡中表达丰富,所以TrkA可能在卵泡发育的后期发挥作用,其中就包括COCs的扩展。在卵丘颗粒细胞中沉默TrkA会抑制表皮生长因子(EGF)诱导的COCs的扩展,而且还降低了卵母细胞排出的比率。所以TrkA参与EGF诱导的卵丘细胞的扩展是很明确的。‘TrkA在COCs扩展过程中所起的作用不是通过EGF的下游分子ERK1/2或SMAD的磷酸化来实现的,也不是通过上调COCs扩展相关基因,例如前列腺素内过氧化物合酶2(Ptgs2),透明质酸合成酶2(Has2),肿瘤坏死因子诱导蛋白6(Tnfaipd),以及pentraxin3(Ptx3)来实现的。因此在这个过程中可能存在一个新的COCs扩展相关基因。然而,用K252a对TrkA进行药物阻断,抑制其信号转导活性,可以导致卵丘颗粒细胞内白细胞介素6(IL-6)的mRNA表达和蛋白分泌水平的下降,而IL-6是通过我们对COCs进行K252a预处理,然后进行mRNA微阵列分析而筛选出来的。此外,IL-6还可以恢复K252a对EGF诱导的卵丘颗粒细胞扩展的抑制效应,也恢复了K252a对卵母细胞排出的抑制效应。而且,COCs扩展相关基因和IL-6一样,在卵丘颗粒细胞中还是炎症相关基因。因此,IL-6可能作为一个新的潜在的卵丘颗粒细胞扩展相关基因,也可能涉及到TrkA信号通路和EGF信号通路在影响COCs扩展方面的交汇。在本研究中,我们对TrkA在EGF诱导的卵丘颗粒细胞扩展过程中的作用提供了一个机制方面的见解。理解TrkA和EGF影响卵丘颗粒细胞扩展潜在性的交叉点,有助于我们发现一些排卵相关疾病的新的治疗靶点。