心肌肥厚（myocardial hypertrophy）是心肌对持续性负荷增加的一种适应性反应,是一种代偿机制,藉以增加心脏的泵血功能。随着心肌肥厚的持续性进展,会发生心肌重构的过程,会伴随心肌细胞肥大、心肌纤维化、氧化应激等反应,导致心室顺应性下降、心肌收缩力下降等一系列病程,诱发心力衰竭,严重影响人类健康及生活质量。然而,目前对于心力衰竭的发生发展的分子机制的认知十分有限,其治疗结果依然不足,寻找精准的分子治疗靶标尤为重要。NADPH氧化酶5（NOX5）是作为NOX家族中的独立第二组成员,其N端存在一个EF-hand钙离子结构域,这种独特的构象决定其激活方式主要依赖于Ca²⁺浓度,并产生活性氧（ROS）。目前的研究表明NOX5可参与血管收缩、糖尿病肾病、动脉粥样硬化和脑缺血等疾病进展过程,但NOX5在心肌肥厚中的作用尚不清楚。我们前期的研究工作发现,原代大鼠心肌细胞中NOX5过表达能够促进心肌细胞肥大,且使大鼠心肌细胞内的ROS含量增多。因此深入探究NOX5是否参与心肌肥厚、如何调节心肌肥厚的进程,对于理解心肌肥厚的发病机制非常重要。本研究的目的在于阐明NOX5过表达在心肌肥厚中的作用,并证明其对心功能的影响;同时深入研究其潜在的分子机制。首先,我们通过检测心肌肥厚患者的心脏组织中NOX5的表达情况,并发现患者的心脏中NOX5的m RNA水平和蛋白水平表达均明显增加,这提示NOX5在心肌肥厚中具有重要的作用。为进一步探究NOX5影响心肌肥厚的潜在分子机制,我们构建了人源NOX5过表达小鼠,采用TAC手术进行心肌肥厚小鼠建模,探究NOX5过表达小鼠的心功能情况。结果显示NOX5过表达小鼠在TAC术后心功能显著下降,且NOX5过表达可引起小鼠心肌细胞肥大、心肌纤维化;然后,我们运用分子生物学手段检测NOX5是否可激活相关通路并活化关键靶分子,调控心肌肥厚进展,结果表明NOX5可激活MAPK信号通路,活化下游靶分子,调节心肌细胞的生长。最后我们探究NOX5是否是通过ROS激活MAPK信号通路,我们通过抑制剂—N乙酰半胱氨酸（NAC）,验证其表型是否会逆转,且清除ROS,检测其对心肌肥厚的影响,结果表明NOX5过表达导致的心肌细胞肥大和心肌纤维化可被NAC逆转。我们的研究充分的证实NOX5在促进心肌肥厚的疾病进程中具有重要作用,可能成为心肌肥厚的潜在治疗靶点。