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背景和目的 鼻咽癌易发生转移，颈淋巴结转移的发生率高达80％，晚期（N2、N3）鼻咽癌患者远处转移率高达20％～40％，治疗失败的主要原因是远处转移和局部复发。预测患者转移的风险对于判断预后及指导综合治疗的实施具有重要意义。传统的TNM分期不能充分反映鼻咽癌的生物学特性，需要进一步寻找预测患者转移风险的指标。 近年来研究表明，人类肿瘤的生长及远处转移与细胞粘附分子及转移抑制基因失活密切相关。含CD44V6外显子的变异体转录物的异常表达与肿瘤的恶性表型和转移特性密切相关从而影响其预后；E-钙粘蛋白（E-cadherin）是钙粘蛋白家族中的主要成员，与癌细胞的侵袭性和分化程度有关；nm23基因的缺失与肿瘤转移密切相关。检测鼻咽癌组织中E-cadherin、nm23及CD44V6基因产物的表达情况，分析它们与鼻咽癌患者的病理分型、颈部淋巴结转移情况、分期、远处转移以及与生存期的关系，对了解它们与鼻咽癌预后之间的关系具有临床意义。 三氧化二砷（arsenic trioxide，As2O3）用于治疗急性早幼粒细胞性白血病取得了显著的疗效，引起了人们从肿瘤治疗学的角度研究As2O3的极大兴趣。As2O3能在体内和体外抑制增殖，诱导鼻咽癌细胞凋亡和分化；而在对肿瘤细胞的转移能力的影响方面研究尚少。已有实验表明，低浓度As2O3诱导肿瘤细胞分化，高浓度As2O3诱导肿瘤细胞凋亡。促进肿瘤细胞分化成熟，势必影响其生物学特性，估计对侵袭、转移能力有影响。探讨不同浓度As2O3对鼻咽癌细胞株鼻咽癌转移相关基因蛋白表达的作用，将为研究As2O3对鼻咽癌转移能力影响提供实验基础。方法 肿瘤转移相关蛋白E一cadherin、nm23及CD44V。在鼻咽癌组织中的表达研究: 1研究对象选择1997年1月一1997年12月在汕头大学医学院肿瘤医院放射治疗科接受根治性放射治疗，活检标本保存完整，并己随访5年以上的59例鼻咽癌患者。 2组织学切片HE染色观察细胞形态。 3免疫组织化学方法Elivi、ion法检测鼻咽癌组织中E一eadherin、no23和CD44V。蛋白的表达。 4统计学方法用SPSSIO.0软件包进行统计分析，率（包括5年生存率）的比较用尸分析，生存分析用Kaplan一Meier法，并以Log一rank作差异的显著性检验。As刃3对人鼻咽低分化鳞癌细胞株转移相关蛋白E一cadherin、nln23及CD。砚表达影响的研究 1实验用人鼻p因低分化鳞癌细胞株CNEZ。 2细胞形态学用倒置显微镜观察细胞生长状态，对石蜡切片以HE染色用普通光学显微镜观察细胞形态。 3免疫组织化学方法人鼻咽低分化鳞癌CNE一2细胞系培养于工作浓度分别为0.01 pg/ml、0.03 pg/ml、0.1 pg/ml、O，3 pg/ml、0.5 pg/ml、1 pg/ml和Zpg/ml的AsZ仇中，空白培养基作为对照。药物作用24h、48h、72h后，应用Elivisio，:法检测细胞E一eadheri，1、nm23和CD;生V6各蛋白的表达情况，重复三次。 4统计学方法用SPSS10.O软件包进行双向方差分析，两两比较用StudentNewman Keu1S和Tamhan检验，显著性定义为只0.05。 结果肿瘤转移相关蛋白E一cadherin、nln23及CD;。V。在鼻咽癌组织中的表达研究: 59例鼻咽癌E一eadherin，CD4生V6和nm23的阳性表达率分别为88.1%，57、6%和79.6%;E一cadherin和n祀3缺失表达率分别为47.5%和64.4%。在角化型鳞状细胞癌，分化型非角化性癌和未分化型癌组织中，E一cad蛋白的缺失表达率分别为14.3%、41.8%和72.2%（尸=8.054，户O，018）;颈部淋巴结转移率在nm23蛋白保留和缺失表达组中分别为23，8%和86.8%（尸== 23.441，只0.001）;在E一cadhe:in蛋白保留表达组和缺失表达组中为54.8%和75%（厂==2 .609，产0.089）;其中m期鼻咽癌的5年生存率为40%，卡方分析示，在CD44V。蛋白阳性和阴性表达组中的5年生存率分别为巧.4%和66.7%（户。.009），在nm23蛋白保留和缺失表达组中分别为66.7%和25%（户0.041）;用KaPlan--Meier法对111期患者进行生存分析，Log一Rank检验示CD44V。蛋白阳性表达组生存率明显差于对照组（下est statistie二2，073210，p二.03815）。AS203对人鼻咽低分化鳞癌细胞株转移相关蛋白E一cadherin、nm23及C纵叽表达影响的研究1细胞形态学变化 经低浓度（<0.5 pm。1/1）As:0。作用的细胞，在光镜下的形态与对照组无明显区别;而经高浓度AsZO。作用后，癌细胞出现典型凋亡和坏死形态表现。2转移相关蛋白免疫组织化学染色检测结果 （1）E一eadherin阳性表达情况:CNE一2细胞经0 pg/ml、0.01 pg/ml、0.03。g/m1、0.1 pg/ml ASZ。。作用24h时，不同AsZO3浓度组间E一cad阳性细胞表达指数未显示明显差异，而作用48h、72h后，可见随作用时间延长和药物浓度的增加，E一Cad阳性细胞表达指数明显增多。 （2）nm23阳性表达情况:eNE一2细胞经0 pg/m1、0.01 pg/ml、0.O3pg/ml、0.1 pg/ml ASZo。作用24h时，不同ASZO。浓度组间nm23阳性细胞表达指数未显示明显差异，而作用48h、72圣飞后，可见随作用时间延长和药物浓度的增加，nn、23阳性细胞表达指数明显增多。 （3）经高剂量（尤其>5 p mol/1时一）AsZ