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背景与目的:系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种慢性自身免疫性疾病,以大量的免疫复合物沉积和多器官的损伤为主要特征。已有文献报道,适度饮酒对系统性红斑狼疮有一定的保护性作用,但至今仍没有通过实验学的方法来证明此观点的案例。本研究旨在通过实验的方法证明适度饮酒可以减缓SLE的疾病进程并探究其作用机制。方法:一、对红斑狼疮模型鼠MRL/lpr进行10%(v/v)的饮酒与饮水,用苏木精-伊红染色(H&E)观察皮肤、关节等部位的炎症;用尿试纸条测量两组小鼠的蛋白尿量;统计两组小鼠的死亡率。二、为探究酒精是否影响SLE活化T细胞的功能,我们用抗CD3和CD28抗体刺激C57BL/6(B6)鼠T细胞以建立活化T细胞的模型,用光学显微镜及CCK-8试剂盒观察酒精处理后T细胞的聚集与增殖,流式细胞术检测T细胞表面分子的表达,ELISA检测细胞因子的表达;为探究酒精是否影响T细胞的脂筏,我们用免疫荧光方法统计了酒精对T细胞脂筏聚集的影响;为探究酒精是否通过调节脂筏来影响T细胞的功能,我们用脂筏清除剂β-甲基环糊精(MβCD)处理T细胞。三、为探究饮酒是否通过调节脂筏来影响狼疮血清诱导的皮肤炎症,我们对B6鼠饮酒后皮内注射狼疮血清(系统性实验)或注射狼疮血清加酒精(局部性实验),后H&E染色观察各组的皮肤炎症;并用光学显微镜和流式细胞术观察酒精或MβCD对狼疮血清诱导的单核细胞转化为树突状细胞(DCs)的影响。四、为探究酒精处理是否对小鼠器官或细胞有副作用,我们用谷丙转氨酶(ALT)试剂盒、H&E染色及CCK-8试剂盒观察了酒精对小鼠器官及细胞活力的影响。结果:一、预防性实验中,适度饮酒可以减轻MRL/lpr鼠皮肤、关节部位的炎症、降低蛋白尿量和死亡率;在治疗性实验中,适度饮酒对MRL/lpr鼠皮肤的炎症程度、皮肤损伤的发生率、蛋白尿量无显著的影响,但可以明显的降低死亡率。二、体外酒精处理可抑制活化T细胞的聚集、增殖、下调T细胞表面分子CD44及IFN-γ的表达、上调CD62L的表达;酒精处理可降低T细胞脂筏聚集百分比和标志物神经节苷脂(GM1)的平均荧光强度(MFI);脂筏清除剂MβCD可影响T细胞的聚集、增殖及降低T细胞脂筏聚集百分比。三、在系统性实验中,饮酒2周对狼疮血清诱导皮肤炎症的减轻效果并不明显,但在局部性实验中,酒精却可以显著减轻狼疮血清诱导的皮肤炎症;体外酒精处理可抑制狼疮血清诱导的单核细胞向DCs转化及降低此过程中生成的细胞因子TNFα;脂筏清除剂MβCD可抑制狼疮血清诱导的单核细胞向DCs转化。四、体内的饮酒处理对小鼠的肝脏谷丙转氨酶ALT、组织器官无明显的影响,体外处理细胞的酒精浓度并不影响细胞的活力。结论:一、适度饮酒可减缓系统性红斑狼疮的疾病进程;二、适度饮酒可通过抑制脂筏聚集来影响活化T细胞的功能;三、适度饮酒可通过影响脂筏来抑制狼疮血清诱导的单核细胞向树突状细胞转化,从而进一步的影响狼疮血清诱导的皮肤炎症。