瑞舒伐他汀钙化学名为(+)-(3R,5S)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酸基氨基)嘧啶-5-基]-3,5-二羟基-6-(E)-庚烯酸钙,是一种他汀类降血脂药,通过抑制羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶来降低胆固醇的生物合成,能够显著降低胆固醇,且副作用少,被誉为“超级他汀”,其合成工艺研究越来越受到重视。论文选择了以(S)-4-氯-3-羟基丁腈作为起始原料,经硅烷保护,锌粉增长碳链后,再经特定酶为催化剂进行还原、乙酰化反应,制得侧链(4R-cis)-6-甲醛基-2,2二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯,再在强碱的作用下,直接与母核发生Wittig反应,然后经酸解,碱解,成铵盐进行固化,最后成钙盐得瑞舒伐他汀钙。其中,还原产物6-氯-(3R,5S)-二羟基己酸叔丁酯是合成瑞舒伐他汀钙二羟基己酸双手性药效基团的关键中间体,本文主要研究了该中间体的酶法合成工艺,避开了硼烷,硼氢化纳,正丁机锂等危险试剂的使用,获得了较适宜的酶催化工艺,产率和选择性均有改善(分别提高了近5%和4%)。同时,对工艺中(4R-cis)-6-甲醛基-2,2二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯与母核的Wittig反应进行了优化研究,选择以二甲基亚砜作为溶剂,碳酸铯作为碱,提高了反式和顺式的比例,达到6:1。在合成钙盐之前先合成甲胺盐化合物,通过结晶溶剂和温度的筛选,获得了以异丙醇和丙酮为优选混合溶剂,温度在-5～0℃下进行结晶的方法,有效去除了工艺中主要杂质对映异构体和非对映异构体,提高了瑞舒伐他汀钙质量,使产品总杂<0.3%,单个杂质<0.05%,整条工艺优化后,总收率为55%(文献报道48%)。目标产物瑞舒伐他汀钙经MS、1HNMR和13CNMR对结构进行了确认和表征。