多酚类化合物对白色脂肪分化成熟和棕样化过程中的影响

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肥胖被认为是一场世界性的健康危机。肥胖及其相关的健康并发症,如糖尿病、血脂异常、高血压和心血管疾病,给社会和经济带来了巨大的负担。为了确定治疗肥胖症的安全、有效和长期有效的方法,人们发现了各种可能抑制脂肪生成的天然产品。本文旨在探讨脂肪发生的分子机制和各种植物化学物质(包括天然来源的植物化学物质)对脂肪发生早期的抑制作用。我们讨论了脂肪细胞分化早期的关键步骤(增殖和细胞周期)及其调节因子(细胞周期调节因子、转录因子和细胞内信号通路)是肥胖的机制。近年来,随着人们认识到脂肪细胞与肥胖及相关疾病息息相关,人们对脂肪细胞的研宄的兴趣迎来飞跃性的增长,特别是在过去几年,科研工作者发现了除白色脂肪细胞和棕色脂肪细胞之外的第三种脂肪细胞,即米色脂肪细胞,对脂肪细胞发育和分裂分化过程有了更加深入的认识。肥胖与脂肪细胞的甘油三酯累积密切相关,研宄发现,白色脂肪细胞(主要功能是储存脂肪)在特定作用下分化为具有产热作用且消耗自身甘油三酯的米色脂肪细胞,这种转化途径引起了广泛关注。白色脂肪细胞转化为米色脂肪细胞是由多因子调控的,研究白色脂肪细胞或者前脂肪细胞分化为米色脂肪细胞的关键调控基因,发现分化过程中的重要转录因子,将为肥胖疾病和相关代谢疾病的治疗提供重要的理论依据。多酚类化合物具有多种生物学功能,近年来在畜牧业生产中逐渐得到重视。多酚类化合物具有广泛的生物学功能,包括抑制脂质过氧化、抑制血小板凝聚、抑制毛细管透性增加和变脆等,在生物体内有降血脂、预防心血管疾病、防癌抗癌、调节免疫、抗衰老、抗菌杀菌、吸收紫外线辐射等作用。大量研究表明,多种多酚类化合物都能对畜禽体内的脂质代谢和脂肪沉积产生影响。本实验对多酚类化合物对前脂肪细胞增殖分化的影响进行了研究,利用广泛使用的鸡尾酒法(地塞米松、胰岛素和IBMX)诱导前体脂肪细胞3T3-L1分化为白色脂肪细胞,并利用药物组合(胰岛素,IBMX,罗格利酮,异丙肾上腺素)将白色脂肪转化为米色脂肪细胞,来研究多酚类化合物在3T3-L1在脂肪细胞分化过程中的作用,为多酚类化合物在畜牧生产中的应用提供参考。实验结果显示,与对照组相比较,添加了多酚化合物的3T3-L1细胞的分化效率明细降。通过对比分化成熟的3T3-L1细胞中脂肪标记基因FAS表达量的差异以及油红染色结果发现,添加多酚化合物后,细胞分化效率降低,脂滴积累减少,分化潜能被抑制。诱导3T3-L1形成米色脂肪细胞的实验中,细胞中关键产热基因UCP1(解偶联蛋白),关键转录控制因子基因C/EBPβ,Prdm16,以及米色脂肪细胞标记基因a Tbx1、Tme6表达量均有显著性升高;利用多酚化合物介导脂肪细胞分化后,以上基因均显著性低于对照组。因此,多酚化合物在一定程度上抑制了白色脂肪细胞分化及其棕样化。根据以上结果,多酚化合物在白色脂肪生成以及白色脂肪细胞棕样化扮演的重要角色,为肥胖治疗及其潜能提供了依据。
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