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目的:
正常情况下,肿瘤和机体之间处于一种动态的平衡状态。但晚期肿瘤宿主通常表现为免疫功能低下,破坏了机体的正常平衡状态,从而导致肿瘤不断发生进展。美国Oldham博士提出了“生物反应调节剂”(BRM,Biological Response Modifier),并建立了生物反应调节疗法即现代的肿瘤生物治疗。生物治疗通过调节宿主自身防御机制从而达到抑制或消除肿瘤的目的。因此,我们设想应用同种抗原作为生物反应调节剂用于肿瘤的治疗。
在本研究中,通过动物实验,探讨了灭活的MHC半相合淋巴细胞输注的抗肿瘤效应,并对如何增姒GVT效应及减轻移植物抗宿主反应(GVHD,Graft Versus Host Disease)做了研究。
方法:
①实验材料:路易斯(LLC,Lewis Lung Carcinoma)肺癌细胞株由医科院肿瘤研究所免疫室张叔人教授惠赠,实验小鼠北京维通利华实验动物技术有限公司合格证号:1100017308。
②实验方法:C57BL/6雌性小鼠皮下接种LLC肺癌细胞,经手术切除肿瘤后,以C57BL/6×BALB/C杂交鼠即CB6F1小鼠为供者鼠,提取供者小鼠脾脏细胞经在体外培养并诱导产牛针对LLC的特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL,Cytotoxic T Lymphocyte),经60Co灭活处理,回输给荷瘤小鼠,设立PBS空白对照组。回输后28天处死小鼠,比较两组肺质量,取肝、脾、小肠、皮肤进行病理检查,进行GVHD比较,LDH法检测两组小鼠脾淋巴细胞杀伤活性。剩余小鼠继续观察牛存期。
结果:
火活CTL回输治疗LLC人工肺转移的小鼠肺质量为(0.27±0.06)g,PBS对照组为(0.52±0.07)g(P<0.05);CTL治疗组小鼠平均生存期为(78.1±16.5)d与PBS组(49.3±6.45)d相比(P<0.05),治疗组小鼠脾淋巴细胞对LLC杀伤活性最大可达32.7(效靶比100:1)。病理检测比较两组小鼠未见明显差异表现。
结论:
灭活的淋巴细胞回输可以抑制肿瘤肺转移,提高小鼠的平均生存期。输注细胞可以提高小鼠自身对肿瘤的杀伤活性,并未伴随明显的移植物抗宿主反应。