研究背景:睡眠障碍和认知障碍在老年人中很常见,随着人口老龄化加剧,患睡眠障碍与认知障碍的人群逐年增加,流行病学提示老年人群1/3以上人群患有不同性质的睡眠障碍,同样阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)老年人最常见的神经退行性疾病的患病人数也正在逐年升高,对家庭和社会都造成沉重的负担。迄今为止,临床上针对AD尚无有效的药物治疗方法,但现有的流行病学研究表明,AD的发病进展是由遗传和环境因素及其相互作用决定的,其中包括生活行为方式、饮食习惯、体育运动、心血管代谢性危险因素和社会心理因素等可控因素。越来越多的证据表明,睡眠和认知功能之间存在潜在的联系。观察性研究提示失眠,睡眠质量不佳,异常睡眠时长,日间困倦,睡眠-觉醒周期的异常均会影响认知功能,甚至在认知功能障碍早期就有睡眠障碍的发生,基础研究提示良好的睡眠有利于脑组织毒性代谢产物(如Aβ)的清除,研究睡眠障碍与认知功能的相关性,可能为认知功能障碍的早期预防提供有力帮助。流行病学研究显示2015年全球约有4700万老年痴呆症患者,预计2030年将达到7500万。2010年全球用于老年痴呆症相关费用约6040亿美元(约占全球GDP的1.0%),2015年的增加到8180亿美元(约占全球GDP的1.1%)。2010年我国约有900万老年痴呆患者,目前老年痴呆症患者估计超过1000万,据国家统计局数据显示2018年我国65岁及以上人口比重达到11.9%,山东作为全国的农业大省,农村老龄化形式更为严峻,而睡眠障碍与认知功能障碍随着年龄增长而增加,将增加社会保障和公共服务负担,造成社会活力的下降,影响创新动力和经济潜在增长率,是进入老龄时代人口发展面临的重要风险和挑战。目前尚没有对山东农村地区老年人群睡眠障碍与认知障碍的大规模流行病学调查,因此,本研究有利于揭示山东省农村地区老年人群一般健康状况,睡眠障碍和认知功能障碍的患病率及相关危险因素,为探索出适合中国农村老年人群特征的干预方案提供依据,以有效应对老年痴呆症对社会和经济可持续发展带来的挑战。研究目的:分析山东省农村地区老年人群睡眠障碍与认知功能障碍的相关性。对象和方法:2014年8月至12月对山东省聊城市阳谷县闫楼镇53个村常住老年居民(年龄≥65岁)进行面访式流行病学调查,该队列目前为“十三五”国家重点研发计划—重大慢性非传染性疾病防控研究专项—中国延缓老年痴呆和失能的随机化对照多模干预研究(A Randomized Controlled Multimodal Intervention to Delay Dementia and Disability in China,MIND-CHINA)项目。研究获的山东大学省立医院伦理委员会批准,受访者或其家属的同意,并签署知情同意书。纳入标准:山东省阳谷县闫楼镇在册居民,并且连续居住超过1年;每年在当地居住6个月以上;基线调查时年龄在65岁及以上。排除标准:严重抑郁、精神分裂症等精神疾病患者;因听力、视力及语言障碍无法完成睡眠量表、认知量表评估者;拒绝签署知情同意书者。以当地镇卫生院为流行病学调查基地,采用面访式问卷调查,对年龄、职业、婚姻状况等一般社会人口学特征,吸烟、饮酒等健康相关行为,糖尿病、高血压病、冠心病、脑卒中等疾病等因素调查。用匹兹堡睡眠质量指数(The Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI)对睡眠质量进行评价,睡眠障碍被定义为PSQI评分>7,使用多重逻辑模型分析睡眠障碍与各种因素的相关性。应用爱泼沃斯嗜睡量表(Epworth Sleepiness Scale,ESS)对日间困倦进行评价,采用简明精神状态量表(Mini-Mental State Examination,MMSE)、记忆障碍自评表(Ascertain Dementia 8-item Questionnaire,AD8)对受试者人群认知状态进行检测。ESS得分≥14分,提示存在明显的日间困倦倾向。MMSE正常与否分界线与教育程度有关:文盲组≤17分、小学程度(受教育年限≤6年)≤20分、初中及以上(受教育年限>6年)≤24分,MMSE评分异常定义为认知功能障碍。于2018年对上述人群进行随访,采用MMSE对认知功能进行评价,分析睡眠正常组与睡眠障碍组,无日间困倦组与日间困倦组认知功能变化,进一步分析睡眠异常与认知功能障碍的相关性。研究结果:1、受试者的一般社会人口学特征2195名受试者的平均年龄为71.67±5.89岁,女性占57.9%,该地区老年人文化程度偏低,文盲及小学教育程度占人群多数。近1/3人群有吸烟、饮酒不良生活习惯,糖尿病、高血压病、冠心病等发病率偏高。2、基于PSQI量表的睡眠障碍分析:(1)人群睡眠障碍总体患病率为33.8%,女性为39.2%,男性为26.3%(P<0.001)。(2)睡眠障碍组较睡眠正常组,年龄偏大,受教育程度偏低,且患高血压病、糖尿病、高脂血症、冠心病、慢性阻塞性肺疾病、脑卒中的比例高。(3)人群最常见的睡眠障碍类型是睡眠潜伏期延长(39.7%),睡眠时间缩短(31.0%),以及睡眠效率降低(28.8%)。(4)PSQI睡眠亚域中,睡眠效率随年龄增加有降低趋势(P<0.001)。(5)在所有的睡眠障碍亚域中,女性患病率均高于男性,并且在入睡困难,睡眠时间异常,睡眠效率降低,日间功能障碍组间有统计学差异(P<0.001)。(6)睡眠障碍相关危险因素分析,行多重逻辑模型后提示睡眠障碍与女性(OR=1.76,95%CI 1.46-2.12)和高血压病(OR=1.28,95%CI 1.06-1.54),冠心病(OR=1.60,95%CI 1.27-2.00),慢性阻塞性肺疾病(OR=1.82,95%CI 1.34-2.49)等临床共患病显著相关。3、睡眠障碍和认知功能分析(1)总体人群调整教育程度后的MMSE异常率接近总人数的1/3,为32.7%。(2)基于PSQI评分,睡眠障碍组MMSE异常比率高于正常睡眠组(35.8%Vs.31.1%,P<0.028),睡眠障碍组AD8得分高于正常睡眠组(2.30±1.6 vs.1.63 ± 1.6,P<0.001)。(3)在PSQI 7个亚域中,除睡眠时间外,认知功能障碍组在其余6个亚域评分高于认知功能正常组,在入睡困难、睡眠质量、睡眠效率、日间功能障碍亚域中的组间比较有统计学意义(P<0.008-0.001)。(4)睡眠障碍组在时间定向、空间定向、即刻记忆、注意力和计算力、延迟回忆、命名及语言能力、重复、阅读、语言理解、书写、视空间各认知亚域的评分均低于睡眠正常组,并且在时间定向、即刻记忆、注意力和计算力、命名、重复、阅读、书写、视空间的组间比较有统计学差异(P<0.029-0.001)。4、日间困倦与认知功能分析(1)日间困倦组认知功能异常比率高于无日间困倦组(32.5%vs.31.7,P<0.005),日间困倦组AD8得分高于无日间困倦组(2.85±1.9 vs.1.80±1.6,P<0.001)。(2)日间困倦组在时间定向、空间定向、即刻记忆、注意力和计算力、延迟回忆、命名及语言能力、重复、阅读、语言理解、书写、视空间各认知亚域的评分均低于无日间困倦组,在时间定向、注意力和计算力、命名、重复、视空间的组间比较有统计学意义(P<0.036-0.001)。5、认知功能障碍危险因素分析逻辑回归分析发现,女性,高龄,教育程度低及脑卒中与认知功能障碍相关,调整上述人口社会学因素后,PSQI中日间功能障碍(OR=1.356,95%CI 1.089-1.690),日间困倦(OR=1.871,95%CI 1.269-2.759)与认知功能障碍有关。6、人群随访认知功能变化及相关性分析4年后对人群行MMSE检查评估认知功能变化,结果提示睡眠正常组(22.47±5.38 vs.20.59±6.15),睡眠障碍组(21.31+5.22 vs.19.60±5.98),无日间困倦组(22.19±5.31 vs.20.31±6.36),日间困倦组(20.61±5.93 vs.19.60±6.40)的MMSE评分均较基线水平降低,差别有统计学意义(P<0.001)。调整了社会人口学因素后,睡眠障碍与认知功能障碍无明显相关性,而日间困倦仍与认知功能存在相关,无日间困倦提示为认知功能保护因素(OR=0.633,95%CI 0.402-0.988)。研究结论:1、山东省该农村地区老年人群慢性疾病发病率较高。2、山东省该农村地区老年人睡眠障碍有较高患病率,一些可预防的风险因素,例如心脏代谢危险因素与睡眠质量差有关,这可能是潜在的改善农村老年人睡眠质量的干预目标。3、该地区老年人群认知功能异常的患病率偏高,接近受试总人数的1/3。4、日间困倦可能是老年人认知能力下降的风险独立相关,识别异常的日间困倦具有重要的公共卫生意义,因为日间困倦可能是认知功能下降到痴呆发病的早期标志物和潜在可逆危险因素。