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目的:验证生物信息学方法用于心肌缺血再灌注损伤的研究是可行的;探讨病理性外因异常激活Wnt/ββ-catenin信号通路在大鼠心肌缺血再灌注损伤模型中的作用。方法:1.基于公共数据库GEO以“Acute myocardial ischemia”为关键词找到基因芯片数据集:GDS1959。通过分析该数据集筛选出在该模型中所表达的差异基因,分别将筛选出的差异基因数据集提交到FLINK在线生物学过程分析工具和KOBAS2.0在线通路分析工具中,筛选出具有差异基因主要集中的生物学过程和具有显著统计学意义的信号通路;2.建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,通过监测大鼠在生理状态下、缺血后、再灌注后的心电图表现判定模型建立是否成功;通过qRT-PCR、Tunel和HE等方法分别检测该模型中Wnt信号通路关键基因APC和β-catenin mRNA的相对表达情况,心肌细胞凋亡情况和心肌组织细胞形态变化。结果:1.经过在线软件筛选和分析,得出差异基因主要富集的信号通路之一为Wnt信号通路,其差异表达的频数为10。2.采用结扎冠状动脉左前降支的方式建立大鼠模型,即时ECG监测表现:出现宽大畸形的QRS波,并且QRS波幅升高,表明心肌缺血模拟成功,缺血过程维持30min。然后松开结扎线恢复血流,心电图示QRS波由宽变窄,波幅下降,即再灌注成功。3.成功建立模型数:Sham 组 n=22,I/R 组 n=23;4.APC 和 β-catenin mRNA的相对表达:sham组(n=22)在 3h,6h,24h,48h(分别 n=6,6,5,5)4个时间点心肌细胞APCmRNA的相对表达无差异(p>0.05);I/R(n=23)组在缺血30min,再灌注3h,6h,24h,48h后(分别n=7,5,6,5),4个时间点心肌细胞APC mRNA的相对表达无差异(p>0.05);且sham组和I/R组各对应时间点之间表达无差异(p>0.05)。sham 组在 3h,6h,24h,48h 4 个时间点心肌细胞β-catenin mRNA的相对表达无差异(p>0.05);I/R组(n=23)在缺血30min,再灌注3h,6h,24h,48h后,4个时间点心肌细胞ββ-catenin mRNA的相对表达无差异(p>0.05);但sham组和I/R组各对应时间点之间表达有差异(p<0.05),I/R组各时间点的表达明显高于sham组对应时间点的表达。4.凋亡率:sham组(n=22),各时间点心肌细胞凋亡率无差异(p>0.05);I/R组(n=23)内,再灌注不同时长后,各时间点心肌细胞凋亡率有差异(p>0.05),呈随着再灌注时间延长凋亡率逐渐上升的趋势;sham组和I/R组各对应时间点之间表达有差异(p<0.05),I/R组各时间点心肌细胞凋亡率明显高于sham组。5.HE染色观察心肌细胞形态变化发现:I/R组心肌细胞石蜡切片HE染色显示部分心肌细胞肿胀,强嗜酸性,核固缩等改变。结论:1.生物信息学筛选用于研究大鼠心肌缺血再灌注损伤这一模型是可行的;2.Wnt/ββ-catenin信号通路在大鼠心肌缺血再灌注损伤中被激活并发挥了与心肌细胞的凋亡相关的作用,在一定时间(再灌注后48h)内随着再灌注时间的延长,凋亡率逐渐上升。