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魔芋葡甘聚糖(KGM)作为一种在自然界中广泛存在的高分子多糖,不仅具有良好的生物相容性和生物可降解性,还具有抗肿瘤、降胆固醇、抗高血糖、抗炎和调节免疫等生物活性,在生物医学领域表现出良好的应用前景。基于此,本文通过对KGM进行化学改性,制备了纳米微球和微胶囊作为药物递送载体,分别以卵清蛋白(OVA)和5-氨基水杨酸(5-ASA)为模型药物,探索了纳米微球作为疫苗佐剂对小鼠免疫反应的影响,以及微胶囊对小分子药物的包封能力和缓控释机制。1.以KGM为原料,首先将KGM进行酸降解降低其分子量,再对酸降解的KGM进行化学改性合成了阴离子羧甲基魔芋葡甘聚糖(CKGM)和阳离子季铵化魔芋葡甘聚糖(QKGM),分别采用聚电解质复合法和离子交联法制备了CKGM/QKGM和三聚磷酸钠(TPP)/QKGM两种空白纳米微球,然后负载OVA用来探究它们对小鼠免疫反应的影响。CKGM/QKGM/OVA和TPP/QKGM/OVA纳米微球对OVA的包封率分别为49.2%和67.7%,载药量分别可达10.9%和60%。所制纳米微球基本呈球形,且具有良好的药物缓释性能。MTT实验结果表明,空白及载OVA的纳米微球对细胞的毒性极小。小鼠体内免疫实验结果表明,CKGM/QKGM和TPP/QKGM两种纳米微球载体作为抗原佐剂能够不同程度地增强小鼠的体液免疫反应和细胞免疫反应,其中,CKGM/QKGM/OVA纳米微球能诱导产生更强的细胞免疫反应,而TPP/QKGM/OVA纳米微球则能增强机体的体液免疫反应。2.以5-ASA为药物模型,TPP为交联剂,使阴离子CKGM与阳离子壳聚糖(CS)在水溶液中通过聚电解质复合制备了CKGM/CS/TPP/5-ASA微胶囊。采用单因素法对其制备条件进行优化,当CKGM浓度为15 mg/mL、TPP浓度为5 mg/mL、CS浓度为30 mg/mL、pH值为3.5、5-ASA浓度为100 mg/mL时,微胶囊对5-ASA的包封率最高为82.3%,载药量为495.5μg/mg,平均粒径为1.78±0.02 mm。红外光谱(FT-IR)、扫描电子显微镜(SEM)和X-射线衍射(XRD)表征结果表明,CKGM、TPP与CS通过离子间相互作用形成了聚电解质复合微胶囊,呈囊/核-双层膜结构,内部结构紧密,且5-ASA以晶体的形式成功地负载在微胶囊中。溶胀试验和体外释放研究表明,CKGM/CS/TPP/5-ASA微胶囊能被β-甘露聚糖酶降解,5-ASA在pH 7.0的模拟结肠液(SCF)和pH 7.0的磷酸缓冲溶液(PBS)中均可持续释放8 h,且在SCF中的释放速率更快,5-ASA是以无规则的形式向外扩散的。研究结果表明CKGM/CS/TPP微胶囊可作为一种潜在的口服结肠靶向给药载体。