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研究背景:胃癌（gastric cancer）是消化系统最常见的恶性肿瘤之一,在我国发病率及死亡率都较高,高居榜首。因早期胃癌症状不典型、筛查手段有限等原因导致大部分胃癌发现时已是晚期,且进展期胃癌预后较差,从而严重影响着人类的健康。目前已有大量研究发现了多种可以影响胃癌发生的分子机制,但其发病具体原因及相关机制仍不完全清楚。自噬是细胞受到饥饿、氧化应激、损伤、营养能量缺乏等细胞内外刺激所引起的溶酶体介导的细胞质降解过程。自噬可以通过清除细胞内无用的蛋白质和受损的细胞器,从而促进机体新陈代谢,维持细胞的动态稳定。但在病理条件下,自噬也与多种疾病的发生发展密切相关,比如肿瘤、帕金森疾病、Danon肌病等。目前有研究显示自噬与胃癌的发生、发展有关,但其具体作用机制及影响仍不清楚。Beclin-1和ULK1是哺乳动物中被发现与肿瘤相关的自噬基因。已有研究发现,ULK1复合物可磷酸化位于Beclin-1基因上的Ser14位点,通过激活PI3KC3复合物（III型磷脂酰肌醇-3激酶复合物）从而促进细胞的自噬。但Beclin-1和ULK1在胃癌中的具体表达及相关性尚不清楚。目的:本文应用免疫组化的方法检测自噬基因Beclin-1和ULK1在胃癌组织及癌周组织中的表达,并对表达结果与胃癌组织的临床病理特征进行相关性分析,分析Beclin-1和ULK1蛋白表达及与胃癌预后之间的关系。从而通过探讨Beclin-1和ULK1在胃癌中的表达及临床意义。希望将为胃癌的诊疗提供新的靶点及治疗思路。方法:选择2013年1月至2013年12月130例胃癌根治术后存档的胃癌及癌周组织标本,所有的患者标本均来自青岛大学附属医院病理科。130例胃癌患者中,男性患者有85例,女性患者有45例;T1-2的患者有63例,T3-4的患者有67例;存在淋巴管侵犯的患者有51例;存在血管侵犯的患者有54例;淋巴结转移的患者81例;远处转移的患者有28例;肠型的患者有37例,弥漫性的患者有49例,混合型的患者有44例;130例胃癌患者术前均未接受过放化疗、靶向治疗及其他治疗。用免疫组化的方法检测Beclin-1和ULK1在胃癌及癌周组织中的表达。然后用统计学方法分析实验数据明确Beclin-1和ULK1在胃癌中的表达及临床意义。结果:1、胃癌组织中Beclin-1蛋白的阳性表达率低于相应癌旁组织的表达率,ULK1蛋白的阳性表达率低于相应癌旁组织的表达率（P<0.05）。2、通过统计学分析的方法可得出Beclin-1的表达与性别、浸润深度、淋巴结转移、远处转移相关;ULK1的表达与远处转移相关。Beclin-1和ULK1表达呈显著正相关。Beclin-1和ULK1高表达的患者比其低表达的患者具有较好的预后。COX生存分析提示,肿瘤血管侵犯、淋巴结转移、远处转移、Beclin-1表达、ULK1表达均是判断胃癌患者预后的独立因素（P<0.05）。结论:胃癌组织中Beclin-1蛋白和ULK1蛋白的阳性表达明显低于癌周组织,Beclin-1及ULK1蛋白的表达与临床病理特征有着明显的联系,多因素分析显示Beclin-1和ULK1蛋白的表达是胃癌预后的独立因素。两种蛋白的表达呈现正相关,各项结果说明Beclin-1和ULK1可能都参与了胃癌的发生、发展。希望通过本实验为胃癌的诊治提供新靶点及新思路。