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目的：观察益肾胶囊对DN大鼠肾小管间质中sFRP-1表达的影响。方法：采用一次性腹腔注射链脲佐菌素（STZ）法诱导建立糖尿病肾病（DN）模型。实验分组为：正常对照组（对照组）、DN模型对照组（模型组）、益肾胶囊组、氯沙坦组，每组8只。益肾胶囊组每只大鼠灌胃益肾胶囊625mg kg-1d-1，氯沙坦组每只灌胃氯沙坦20mg kg-1d-1，正常组和模型组每日给予等量生理盐水灌胃，于2、4、8、12周末测定24h尿蛋白定量，于12周后测定各组血糖、血尿素氮（BUN）、肌酐（Scr），同时观察肾小管病理损伤，并采用免疫组化和实时荧光定量PCR方法观察大鼠肾小管间质及肾组织中sFRP-1、Wnt通路关键调节因子β-catenin蛋白和基因的表达情况。结果：1.与对照组相比，模型组大鼠血糖、24小时尿蛋白定量，肾小管损伤指数均显著上升（P＜0.05）；免疫组化结果显示：肾小管间质中sFRP-1表达明显增加，β-catenin出现胞浆表达或胞核表达（P＜0.05）；实时荧光定量PCR结果显示：模型组肾组织sFRP-1mRNA，β-catenin mRNA表达增高（P＜0.05）。2.经过12周治疗后，与模型组相比，益肾胶囊组24小时尿蛋白定量，BUN，Scr，肾小管损伤指数均明显改善；免疫组化示：肾小管间质中sFRP-1表达进一步增多，β-catenin胞浆表达或胞核表达减少（P＜0.05），实时荧光定量PCR示：模型组肾组织sFRP-1 mRNA表达进一步增高，β-catenin mRNA表达下降（P＜0.05）。结论：益肾胶囊可减少DN大鼠24小时尿蛋白定量、改善肾功能、减轻病理损伤，同时上调DN大鼠肾小管间质中sFRP-1的表达，益肾胶囊有可能通过上调sFRP-1表达而抑制β-catenin的活性，延缓肾间质纤维化，发挥对DN大鼠肾脏的保护作用。