论文部分内容阅读
目的:对目前EGFR野生型及EGFR未知突变状态的非小细胞肺癌的后续治疗(即二、三线治疗)进行网络meta分析。方法:制定检索策略,通过检索数据库如MEDLINE(1966-2015.11)、EMBASE(1980-2015.11)、Web of Science(1990-2015)、CENTRAL(-2015.11)、google学术及clinicaltrial.gov等,同时补充其他检索方式,例如检索相关文献的参考文献,最终获取所有有关表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)野生型及EGFR未知突变状态(即未进行EGFR突变检测)的非小细胞肺癌后续治疗的随机对照试验研究,导入检索文献,并通过初筛、全文筛选,纳入符合要求的文献全文,对纳入研究的基本信息、研究对象特征、干预措施、结局指标等进行综合、分类,制定研究特征表,采用cochrane偏倚风险评价工具对研究进行偏倚风险评价,用Revman软件制作偏倚风险评估详细表格及总结图,用Fast Stone、Adobe Photoshop、Enguage Digital 4.1等软件提取数据,运用WinBugs、STATA等软件进行网络meta分析,制作网络图、网络meta结果表格,并对网络meta分析进行不一致性和相似性比较,结果采用总存活数(overall survival,OS)、无进展生存时间(Progress Free Survival,PFS)作为研究结局。结果:共检索到12501篇文章,其中符合本研究纳入标准的文章为21篇,总共9335位受试者,纳入研究的药物包括多西他赛、培美曲赛、厄洛替尼、吉非替尼、雷莫芦单抗、尼鲁单抗、安慰剂、最佳支持治疗。在总存活数方面,有2篇研究分配到尼鲁单抗组,11篇研究分配到多西他赛组,8篇研究分配到吉非替尼组,8篇研究分配到培美曲赛组,8篇研究分配到厄洛替尼组,4篇研究分配到安慰剂组,1篇研究分配到雷莫芦单抗组。网络meta分析结果显示:与对照组(安慰剂或最佳支持治疗)相比,单药尼鲁单抗组(nivolumab)(hr0.56,cri0.42-0.74)、多西他赛组(docetaxel)(hr0.83,cri0.7-0.99)、厄洛替尼组(erlotinib)(hr0.76,cri0.63-0.91)增高了总存活数,并且,将尼鲁单抗组与多西他赛组(hr0.67,cri0.54-0.83)、厄洛替尼组(hr0.74,cri0.56-0.97)、吉非替尼组(gefitinib)(hr0.69,cri0.54-0.89)、培美曲赛组(pemetrexed)(hr0.70,cri0.54-0.92)、雷莫芦单抗(ramucirumab)组(hr0.65,cri0.45-0.92)比较,尼鲁单抗组的总存活数更高。而在无进展生存时间中,网络meta分析未发现明显统计学意义。结论:在egfr野生型或未知egfr突变状态的非小细胞肺癌后续治疗中,在总存活数方面,与对照组相比,单药尼鲁单抗、多西他赛、厄洛替尼增高了总存活数;并且,单药尼鲁单抗在提高总存活数上优于多西他赛、培美曲赛、厄洛替尼、吉非替尼、雷莫芦单抗等药物。而其他单药的相互比较(如:多西他赛组vs厄洛替尼组;培美曲赛组vs厄洛替尼组;多西他赛组vs培美曲赛组)在总存活数及无进展生存时间上均无明显差异。