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【目的】通过凝集素芯片技术,分析I、II、III、IV期肺癌患者与正常健康志愿者血清糖蛋白糖链谱的差异,以期发现与肺癌发生发展相关的糖链结构标志物,为肺癌的早期诊断评估提供帮助。【方法】首先利用凝集素芯片技术,比较分析54例不同分期肺癌患者(早期即I期和II期9例,III期24例,IV期21例)以及48例正常健康志愿者血清样本的糖蛋白表达谱;利用HCA聚类分析以及Ratio值分析对肺癌患者和正常健康志愿者血清的糖蛋白糖链谱进行比较分析;结合凝集素印记技术反向验证凝集素芯片结果。再使用ROC曲线初步评估筛选出的差异凝集素所识别的糖链结构在肺癌早期诊断中潜在的应用价值。【结果】1.凝集素ACA,GSL-I,NPA,PSA,PTL-II,SJA,STL以及VVA识别的糖链结构在肺癌患者血清中的相对丰度明显高于正常健康志愿者(foldchange>1.5,p<0.05)。凝集素EEL以及RCA120识别的糖链结构在肺癌患者血清中的相对丰度明显低于正常健康志愿者(foldchange<0.67,p<0.05)。2.凝集素PWM和EEL识别的糖链结构在III期以及IV肺癌患者与正常健康志愿者之间存在显著差异(p<0.001);且EEL的凝集素印记结果表明,凝集素EEL识别的Galα1-3(Fucα1-2)Gal(blood group B antigen)糖链结构在正常健康志愿者以及早期肺癌患者血清蛋白(特别是70k Da和50k Da)中的丰度高于III期及IV患者;EEL的ROC曲线分析结果显示,凝集素EEL识别的该糖链结构能够有效区分早期与III期(AUC=0.917,p<0.001),IV肺癌患者(AUC=0.926,p<0.001)。3.凝集素GSL-I、STL识别的糖链结构只在早期肺癌患者与正常健康志愿者之间存在显著差异(p=0.048<0.05);凝集素GSL-I的ROC曲线分析结果显示,凝集素GSL-I识别的糖链结构用于区分早期肺癌与正常健康志愿者时AUC=0.723,p=0.034,提示血清中凝集素GSL-I识别的αGal NAc,αGal,anti-A and B糖链结构能够有效区分早期肺癌患者与正常健康志愿者。4.凝集素NPA识别的Manα1-6Man糖链结构在所有肺癌患者中的相对丰度均显著高于正常健康志愿者(foldchange>1.5,p<0.05);NPA的凝集素印记结果表明,凝集素NPA识别的该糖链结构在所有分期肺癌患者血清蛋白(特别是65k Da和55k Da)中的丰度高于正常健康志愿者;NPA的ROC曲线分析结果显示,NPA识别的糖链结构用于区分早期肺癌患者与正常健康志愿者时AUC=0.816,p=0.003,提示NPA识别的Manα1-6Man糖链结构能够有效区分早期肺癌患者与正常健康志愿者。5.RCA120识别的β-Gal,Galβ-1,4Glc NAc糖链结构在所有肺癌患者中的相对丰度均显著低于正常健康志愿者;ROC曲线显示,RCA120在区分早期肺癌患者与正常健康志愿者时,AUC=0.802,p=0.004;提示血清中凝集素RCA120识别的β-Gal,Galβ-1,4Glc NAc糖链结构能够有效区分早期肺癌患者与正常健康志愿者。【结论】1.凝集素ACA,PSA,PTL-II,SJA,STL,VVA以及EEL识别的相应的糖链结构可能有助于肺癌的诊断。2.其中,凝集素RCA120识别的β-Gal,Galβ-1,4Glc NAc糖链结构、NPA识别的Manα1-6Man糖链结构、GSL-I识别的αGal N Ac,αGal,anti-A and B糖链结构可能有助于肺癌的早期诊断。凝集素EEL识别的Galα1-3(Fucα1-2)Gal(blood group B antigen)糖链结构可能有助于鉴别早期和中晚期肺癌。