雌激素信号传导通路中新型共调节因子的分离和功能研究

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乳腺癌是妇女中最常见的恶性肿瘤之一,雌激素在其发生发展中具有重要的作用。目前认为,雌激素是通过与雌激素受体(ER,包括ERα和ERβ)的结合而起作用的。雌激素受体是一种核受体类转录因子,调节与雌激素有关的基因转录,此过程和乳腺癌密切相关。ERα调节靶基因的表达需要配体的结合、磷酸化、以及共调节因子(Cofactor)的相互作用。共调节因子对于维持雌激素信号传导途径活性的稳定具有十分重要的意义,重要的共调节因子的发现可以为乳腺癌的内分泌治疗药物的研究提供新的靶标。为进一步了解ER发挥功能的途径,本研究利用酵母双杂交技术,以ERαAF1结构域为诱饵蛋白,从乳腺文库中筛选到与ERα相互作用的蛋白Memo(Mediator of ErbB2-driven cell motility )。并从不同的角度验证了它们之间确实存在着相互作用。对其更深入的研究将有助于完善对雌激素信号传导通路的更深入的认识,阐明乳腺癌发生、发展的分子机制。也可能为肿瘤药物的开发提供新的靶标。
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