目的:随着糖尿病患病率逐年攀升,糖尿病神经病变患病率也在增加。糖尿病神经病变是一组异质性的临床综合征,包括多种类型,在糖尿病周围神经病变中远端对称性多发性神经病变（DSPN）最常见且最具代表性。因此多将糖尿病周围神经病变及远端对称性多发性神经病变两者概念互换。目前糖尿病周围神经病变（DPN）的治疗主要以血糖管理及DPN的疼痛治疗为主,但血糖管理对2型糖尿病DPN的进展几乎没有影响。因此目前急需一种对DPN行之有效的治疗方法。有研究提示间充质干细胞及其衍生可通过抗炎、促进血管生成及神经保护改善DPN动物模型的周围神经结构及功能。脐带间充质干细胞作为干细胞的一种,其相对容易获得,并且脐带间充质干细胞外囊泡（MSC-EVs）具有调节炎症、抗氧化应激作用,对中枢神经系统疾病有较好的治疗效果,推测其治疗DPN极具潜力。脐带MSC-EVs治疗DPN的研究尚未有报道,初步探索脐带MSC-EVs对DPN是否有治疗作用及治疗DPN的机制。方法:1.将db/db小鼠及相应对照m/m小鼠饲养至20周龄,通过测随机血糖、热痛觉潜伏期及机械痛觉阈值评估DPN模型情况。2.当DPN模型小鼠建模成功后将实验小鼠分为3组:对照组:m/m+盐水组、模型组:db/db+盐水组及治疗组:db/db+MSC-EVs组。3.分别于20周龄及21周龄时治疗组通过尾静脉注射脐带MSC-EVs 50ug（稀释于150ul生理盐水中）,对照组及模型组通过尾静脉注射同等剂量的溶媒（150ul生理盐水）。4.于第一次给药后24小时、72小时、1周、2周、3周及4周测小鼠随机血糖。于22周龄测机械痛觉阈值,22周龄及24周龄测热痛觉潜伏期,评估MSC-EVs对DPN动物模型的治疗效果。5.待完成行为学实验后将小鼠安乐死取坐骨神经进行蛋白免疫印迹实验（western blot）及免疫荧光探索脐带MSC-EVs治疗DPN的机制。结果:1.通过透射电镜及胞外囊泡标记物蛋白免疫印迹实验证明脐带间充质干细胞的提取物为胞外囊泡。2.第一次给药后与对照组相比模型组24小时及72小时随机血糖明显升高（差异具有统计学意义）;而与模型组相比MSC-EVs治疗后对DPN模型小鼠24小时及72小时随机血糖无影响。3.与对照组相比模型组第一次给药后1周、2周、3周、4周的随机血糖均明显升高（差异均具有统计学意义）;与模型组相比治疗组在第一次给药后第3周已出现下降趋势,在第1次给药后4周与模型组相比,治疗组血糖明显下降（差异具有统计学意义）。4.22周龄时与对照组相比模型组的机械痛觉阈值明显升高,而与模型组相比,治疗组机械痛觉阈值明显降低（差异具有统计学意义）。与对照组相比第一次给药后第2周及第4周模型组热痛觉潜伏期明显延长;而与模型组相比,治疗组在第1次给药后2周及4周热痛觉潜伏期明显缩短（差异具有统计学意义）。5.蛋白免疫印迹实验显示模型组与对照组相比未折叠蛋白反应（UPR）相关蛋白GRP78、PERK、ATF4及CHOP表达明显上调,而EVs治疗组与模型组相比UPR相比蛋白表达明显下调。6.免疫荧光显示与对照组相比模型组坐骨神经NF200染色阳性纤维减少,而MSC-EVs治疗后坐骨神经NF200阳性纤维增加。结论:脐带间充质干细胞胞外囊泡（MSC-EVs）经尾静脉注射可改善DPN动物模型db/db小鼠坐骨神经的内质网应激及神经纤维的减少,并能降低DPN小鼠的血糖水平,改善痛觉减退症状。