论文部分内容阅读
目的：WNT基因是调节细胞增殖分化的关键基因之一，也是一类癌基因，WNT信号通路通过复杂的蛋白质作用网络，控制胚胎的早期发育，参与细胞的分化、增殖及生长调节。WNT信号通路的异常可导致多种生物发育缺陷，与多种肿瘤的发生密切相关，是细胞增殖分化的关键调控环节。近年来研究证实，WNT通路与多种器官纤维化有关，经典WNT通路在多种肾病均有作用，且在狼疮鼠模型中存在异常。本文旨在研究WNT信号通路在狼疮性肾炎患者中的表达情况，探讨其在狼疮性肾炎发病中的作用。方法：对狼疮性肾炎患者使用免疫组化方法评估其肾脏活检病理切片中的β-catenin表达（染色强度与阳性细胞百分比的乘积），比较狼疮性肾炎与正常肾脏组织β-catenin表达的差异。结合肾脏病理分型分析不同病理类型β-catenin表达的区别；应用实时定量PCR方法测定β-catenin、DKK-1、Axin2mRNA在肾脏活检标本中的表达，比较狼疮性肾炎与正常肾脏组织表达的差异；同时应用ELISA方法测定外周血DKK-1表达水平，比较狼疮性肾炎患者与正常对照表达的差异。结果：免疫组化的结果显示，与正常肾脏组织相比，狼疮性肾炎患者肾脏组织中β-catenin表达升高，III型狼疮肾炎较IV型、V型有升高的趋势；狼疮性肾炎患者肾脏组织β-catenin的mRNA表达较正常对照升高，而V型狼疮性肾炎的β-catenin表达较IV型明显升高。肾脏组织Axin2和DKK-1的mRNA水平轻度升高，但与正常对照相比无显著性差异。β-catenin和DKK-1两者之间存在明显的正相关。无间质纤维化的患者β-catenin mRNA表达比存在肾脏间质纤维化的患者更高。狼疮性肾炎患者血浆中DKK1表达较正常对照显著升高，与ds-DNA水平呈负相关，与C3水平呈正相关，而V型狼疮性肾炎的中DKK-1表达较正常对照显著升高。结论：狼疮性肾炎患者肾脏组织中β-catenin蛋白及mRNA水平的表达均较正常肾组织升高，提示经典WNT/β-catenin通路可能参与狼疮性肾炎的发病，其作用在不同类型的狼疮性肾炎中可能不同。无间质纤维化的患者β-catenin mRNA表达更高，提示β-catenin过量表达可能是发生在狼疮性肾炎出现纤维化之前。而DKK-1在SLE中的作用复杂，可能不仅局限作为WNT通路抑制剂发挥拮抗作用。对WNT/β-catenin通路进一步研究，有助于了解狼疮性肾炎的发病及发展为终末期肾病的机制，并可能成为新的治疗靶点。