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Wnt基因家族编码一类分泌性的信号因子,它们在很多物种中都高度保守。Wnt信号通路参与了多种生物学过程的调控,包括胚胎的生长和形态发育、组织的稳定、能量代谢的平衡以及干细胞的维持等。而且,Wnt通路的失调与很多人类重大疾病有着密切的联系。Pax蛋白是一类非常保守的转录因子,它们在机体发育和疾病中有着重要的作用。Pax1的表达受到多种信号分子的调控,同时Pax1也参与一些信号通路的传导。但是,Pax1和Wnt信号通路的关系目前尚不完全清楚。
在本论文中,我们利用原位杂交技术在斑马鱼胚胎中过表达和基因沉默pax1的情况下检测了Wnt靶向基因的表达水平。结果发现,基因沉默pax1之后Wnt信号增强,反之减弱。为了进一步证实Pax1抑制Wnt信号,我们又在HEK293FT细胞中通过荧光素酶报告基因实验验证了这一结论。为了寻找Pax1参与调控Wnt信号通路的机制,我们进一步用免疫共沉淀的方法做了Pax1和Wnt信号通路中的一些成员的相互作用,结果发现Pax1和TCF4存在相互作用。同时,我们发现了Pax1和另一个参与Wnt信号通路的蛋白家族FOXO之间存在相互作用。
总之,我们在本研究中首次发现Pax1对Wnt信号通路的影响,并对其作用机制做了初步的探索,为Wnt信号通路的研究提供了一种新思路。