当前,癌症的发病率和死亡率都日益升高,化疗是癌症治疗的主要方法之一,但某些疏水性抗癌药物(例如紫杉醇)存在水溶性差、生物利用度低等问题,使其疗效大打折扣,因此很多研究者致力于研发新型“药物输送系统”来改善其生物利用度。“药物输送系统”的关键在于药物载体材料,载体材料除需具有良好生物相容性,还需具有保证药物稳定以及药物按需释放的能力。本研究采用羧甲基化反应将壳聚糖(CTS)修饰成亲水性的羧甲基壳聚糖(CMC);再应用绿色合成法将CMC与合成的疏水性5-(4-氨基)苯基-10,15,20-三苯基卟啉(MATPP)进行嫁接,制备卟啉化壳聚糖(MATPP-CMC)微纳颗粒;将紫杉醇(PTX)作为药物模型,MATPP-CMC作为药物载体,采用包埋法制备紫杉醇/卟啉化壳聚糖(PTX-MATPP-CMC)药物输送系统,同时开展了PTX-MATPP-CMC的生物安全性评价。内容如下:(1)CMC的合成及表征。将CTS用异丙醇溶胀,氢氧化钠碱化,再用氯乙酸进行羧甲基化制备CMC,获得CMC的最佳制备工艺条件为:65℃条件下,壳聚糖:氯乙酸:氢氧化钠(质量比)=1:4.5:4,反应4h,CMC的羧化度达到75.21%。并采用FT-IR、XRD、~1H NMR等对其结构进行表征。(2)MATPP的合成及表征。以苯甲醛和吡咯为反应物,丙酸为溶剂合成四苯基卟啉(TPP),然后以硝酸作为硝化剂将TPP硝化为单硝基苯基卟啉(MNTPP),最后采用二氯化锡将MNTPP还原为MATPP。并采用FT-IR、UV-Vis、~1H NMR、荧光分光光度计等对其结构进行表征。(3)MATPP-CMC的合成及表征。绿色合成法制备MATPP-CMC,并采用FT-IR、XRD、UV-Vis、~1H NMR、荧光分光光度计等对其结构进行表征。(4)PTX-MATPP-CMC的制备及载药性能研究。以PTX为药物模型,MATPP-CMC为载体,包埋法制备PTX-MATPP-CMC,并采用FT-IR、UV-Vis、~1H NMR、荧光分光光度计等对其结构进行表征。UV-Vis测定药物的载药量和包封率,当m(MATPP-CMC):m(PTX)=1:2时载药量和包封率达到最大值,载药量为12.53%,包封率为9.69%。UV-Vis探究微球的体外释放度,前4h PTX释放较快,PTX累积释放量达到38.64%,4~5h有一个突释现象,PTX累积释放量达到59.75%,7h后释放速率减缓,释药72h后PTX累积释放量达到82.05%。(5)PTX-MATPP-CMC生物安全性研究。对制得的MATPP-CMC和PTX-MATPP-CMC进行了毒理学实验,发现其对小白鼠的心、肝、脾、肺、肾等器官均无毒副作用、致突变、致畸性及致癌性。