新冠肺炎患者医疗救治关键技术创新性研究

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目的:1.分析新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)持续无症状感染者与潜伏期者、轻症组与重症组、肝功能正常者与肝功能异常的临床特征及影响因素。2.分析COVID-19康复患者与健康人群新冠疫苗接种者血清抗体水平差异。3.分析COVID-19患者康复出院后的心理健康状况并与健康人群对比分析。方法:1.收集2020年至2021年四川省收治的新冠病毒核酸阳性患者851例,其中病例资料完整者452例。按照研究目的分为持续无症状感染者组与潜伏期组、轻症组与重症组、肝功能异常组与肝功能正常组,分析各组之间的临床特征及危险因素。2.收集COVID-19康复者12例作为康复组,普通健康人群接种2剂新冠疫苗6个月后43例作为免疫组,普通健康人群接种加强针(第三针)28天-35天后51例作为加强组,三组人群定量检测免疫指标、新型冠状病毒特异性IgG抗体和中和抗体。3.收集2020年2月至2020年10月四川省定点医院收治的新冠病毒核酸阳性患者共256例。其中愿意参与调查者162例作为研究组,同期收集健康人群152例作为对照组。采用广泛性焦虑量表、抑郁筛查量表、失眠严重指数量表进行心理健康状况评估。结果:1、新冠肺炎持续无症状感染者与潜伏期者的临床特征和危险因素分析:持续无症状感染者组住院总天数、核酸阴转天数均短于潜伏期组(P<0.05);两组外周血白细胞计数(White blood cell,WBC)、CD4+T、CD8+T淋巴细胞计数、乳酸、活化部分凝血活酶时间有差异(Activated partial thromboplastin time,APTT)(P<0.05);乳酸升高、APTT延长、CD8+T淋巴细胞计数降低(OR=2.034、1.238、0.988,P<0.05)是无症状感染者转为显性感染(确诊病例)的独立危险因素。2、COVID-19确诊病例轻症组与重症组临床特征分析轻症组年龄更小(P<0.001),且发病到确诊天数、住院总天数均短于重症组(P<0.05);重症组中发热、咳嗽、气促所占比例高于轻症组(P<0.05);合并有高血压、糖尿病、冠心病者疾病进展的风险更高;两组外周血中性粒细胞(Neutrophil,NEU)、淋巴细胞(Lymphocyte,LYM)、血红蛋白(Haemoglobin,HGB)、血小板(Platelet,PLT)、白蛋白(Albumin,ALB)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、CD4+T、CD8+T淋巴细胞计数、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、天冬氨酸氨基转移酶(Aspartate aminotransferase,AST)、乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase,LDH)、肌酸激酶(Creatine kinase isoenzymes,CKMB)、肌红蛋白(Myoglobin,Mb)、高敏肌钙蛋白(High-sensitivity cardiac troponin,hs-cTn)、氨基氮段脑钠肽(N-terminal pro B-type natriuretic peptide,NT-proBNP)、D-二聚体(D-Dimer,DD)有差异(P<0.05)。3、COVID-19患者肝功能正常组与肝功能异常组临床特征及危险因素分析肝功能异常组中男性109例(87.9%),合并肝脏基础疾病86例(69.4%),均明显高于对照组(P<0.001);两组 LYM、HGB、CRP、TC、TG、Mb、hs-cTn)、NT-proBNP、凝血酶原时间(Prothrombin time,PT)、CD4+T 淋巴细胞百分比有差异(P<0.05);有基础肝病、男性、超重或肥胖(OR=3.322、2.279、2.039,P<0.05)是COVID-19患者肝功能异常的独立危险因素。4、COVID-19康复者与健康人群新冠疫苗接种者血清抗体水平研究康复组与免疫组结合抗体IgG阳性率均为100%,但康复组结合抗体IgG水平均值高于免疫组(P<0.05);康复组中和抗体阳性率为83.33%,免疫组中和抗体阳性率32.56%,加强组中和抗体阳性率100%,康复组与加强组中和抗体水平均高于免疫组(P<0.05),康复组出院8-14个月后体内平均中和抗体水平是免疫组的7.8倍,加强组平均中和抗体水平是免疫组9.3倍,且加强组中男性中和抗体水平高于女性(P<0.05);在免疫功能方面,康复组中CD4+T淋巴细胞计数明显低于免疫组(P<0.05),5、COVID-19康复者出院1年后的心理健康状况与健康人群对比分析康复者的焦虑、抑郁、失眠症状检出率分别为6.8%、10.1%、12.3%,普通群众中分别为20.4%、33.6%、25.0%,两组的症状分布差异均有统计学意义(P<0.05)。普通人群中,担心自己感染、需要心理支持者所占病例均高于康复者(P<0.05);文化程度为大专及以上、担心自己感染、需要心理支持者是产生焦虑症状的危险因素(OR=4.294、5.279、2.326,P<0.05);普通人群、需要心理支持者是产生抑郁症状的危险因素(OR=3.266、2.954,P<0.05);普通人群、女性、有慢性疾病、需要心理支持者是产生失眠症状的危险因素(OR=2.176、2.221、3.936、2.461,P<0.05);结论:1、持续无症状感染者、轻症组患者趋于年轻化,住院时间短;老年、合并有基础疾病、延迟入院且免疫功能损害的患者疾病进展的风险更高。2、乳酸升高、活化部分凝血活酶时间延长、CD8+T淋巴细胞计数减少是无症状感染者转为显性感染的危险因素。3、男性、有基础肝病、超重或肥胖是COVID-19患者肝功能异常的独立危险因素。4、COVID-19患者在病程中可产生IgG抗体;康复组出院8-14个月后体内平均中和抗体水平是免疫组的7.8倍,加强组平均中和抗体水平是免疫组的9.3倍;新冠疫苗加强针能诱发更高的抗体水平,且男性中和抗体水平高于女性。5、新冠肺炎疫情对COVID-19康复者、普通群众的心理、睡眠均产生了影响,与康复者相比,普通群众更容易出现焦虑、抑郁及失眠症状,影响人群心理健康状况的因素众多,包括性别、健康情况、文化程度、是否感染新型冠状病毒、是否需要心理支持等。
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