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目的：（第一部分）选取C57BL/6J小鼠及人肾系膜细胞（humanmesangial cells，HMCs）、人近曲小管上皮细胞（human proximal tubularcell，HK2），分别建立体内外炎症模型，观察在炎症应激状态下，肾组织或细胞脂肪酸转运酶/CD36（fatty acid translocase/CD36，FAT/CD36）表达及脂质积聚、内质网应激、氧化应激及纤维化等指标变化。（第二部分）利用FAT/CD36低/高表达或缺失的体内外模型，进一步探讨炎症应激状态下FAT/CD36与肾损害发生的关系。方法：体内外模型的建立：（第一部分）8周龄C57BL/6J雄性小鼠给予高脂肪酸饮食喂养，随机分为两组，非炎症Casein(-)组及炎症组Casein(+)。Casein(-)组小鼠给予0.5ml生理盐水隔日皮下注射，Casein(+)组小鼠则给予同等量10%酪蛋白（Casein）隔日皮下注射，诱导慢性炎症模型。14周后收集血清、尿液及肾脏组织标本。HMCs及HK2细胞，在软脂酸（palmitic acid，PA）0.04mmol/l条件下培养，给予细胞人肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）及人白细胞介素6（Interleukin-6，IL-6）处理，建立体外炎症模型。（第二部分）8周龄雄性C57BL/6J小鼠及FAT/CD36敲除（FAT/CD36knockout，FAT/CD36KO）小鼠给予高脂肪酸饮食喂养，分为两组：C57BL/6JCasein(+)组及FAT/CD36KO Casein(+)组。均隔日给予10%Casein0.5ml皮下注射，为期14周，诱导慢性炎症模型。最后收集小鼠尿液、血清及肾组织。运用小干扰RNA（small interfering RNA，siRNA）瞬时转染的方法建立FAT/CD36siRNA HMCs、HK2细胞模型，在PA0.04mmol/l条件下培养，用炎症因子（TNF-α25ng/ml或IL-620ng/ml）处理建立体外细胞炎症模型。进一步，利用FAT/CD36cDNA超表达质粒，基因瞬时转染的方法建立FAT/CD36超表达（FAT/CD36overexpression，FAT/CD36OE）细胞模型。各项指标的检测：（体内实验）酶联免疫吸附法（enzyme-linkedimmunosorbent assay，ELISA）测定血清炎症因子，ELISA、实时荧光定量PCR（real-time polymerase hain reaction，RT-PCR）及Westernblotting检测肾脏组织炎症因子表达；RT-PCR及Western blotting检测肾组织FAT/CD36的表达；分别以油红O染色检测肾脏脂质积聚，定量比色法检测肾脏甘油三酯（triglyceride，TG），ELISA检测肾脏游离脂肪酸（free fatty acid，FFA）水平； RT-PCR检测肾脏内质网应激基因，试剂盒检测肾脏组织过氧化氢含量；RT-PCR及免疫组化染色分别检测肾脏组织纤维化基因及蛋白表达，Masson及天狼星红染色检测肾脏胶原纤维；检测小鼠血清肌酐（serum creatinine，Scr）、尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）及24小时尿蛋白。（体外实验） RT-PCR及Western blotting检测炎症应激下肾细胞FAT/CD36的表达；建立脂肪酸动态摄取荧光检测实验技术，观测细胞对脂肪酸的动态摄取，定量比色法及ELISA分别检测细胞TG、FFA含量； RT-PCR检测炎症应激下细胞内质网应激基因表达水平，HMCs及HK2细胞胞内活性氧（reactive oxygen species，ROS）含量由试剂盒检测；RT-PCR检测炎症应激下细胞纤维化基因。结果：（第一部分）1.Casein皮下注射上调C57BL/6J小鼠血清中血清淀粉样蛋白A （serum amyloidA，SAA)、TNF-α含量，同时肾脏组织TNF-α、IL-6、单核细胞趋化蛋白1（monocyte chemoattratctantprotein-1，MCP-1） mRNA及蛋白均升高。2.体内外炎症刺激均可上调肾组织及细胞FAT/CD36mRNA及蛋白的表达，同时，肾组织及细胞脂质积聚增加，TG及FFA含量增多。3.炎症应激状态下，肾组织内质网应激、氧化应激及纤维化水平升高，小鼠血清肌酐升高。（第二部分）1. Casein皮下注射FAT/CD36KO小鼠，肾脏组织炎症因子TNF-α、IL-6、MCP-1mRNA及蛋白均较Casein皮下注射的C57BL/6J小鼠明显下降。2. FAT/CD36KO小鼠或FAT/CD36siRNAHMCs、HK2细胞模型，肾脏组织及细胞脂质积聚、内质网应激、氧化应激及纤维化指标均明显下降，血尿素氮、肌酐及24小时尿蛋白下降。3.在FAT/CD36超表达的HMCs、HK2细胞模型，即使没有炎症刺激，胞内脂质积聚、内质网应激基因、氧化应激水平及纤维化基因均表达增高。结论：体内外实验表明，炎症应激状态下肾脏FAT/CD36表达升高，同时肾脏局部脂质积聚增多、内质网应激、氧化应激及纤维化水平升高，肾功能损害明显；当肾脏FAT/CD36缺失或被抑制时，炎症应激导致的肾损害得到明显改善；FAT/CD36在炎症应激状态下的肾损害中扮演了重要的角色。