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目的CD137-CD137L信号（简称CD137信号）是否通过P38通路调节小鼠动脉粥样硬化钙化形成。方法本实验包括动物实验和细胞实验两部分:1.细胞实验:采用组织贴块法培养原代小鼠血管平滑肌（vascular smooth muscle cell,VSMC）,实验分为3组,对照组、CD137激动组（对照组+重组CD137L蛋白,激动CD137信号）、P38通路抑制组（CD137激动组+P38抑制剂）,采用4mmol/l无机磷酸盐诱导细胞钙化。Western Blot检测p-P38、OPN、RUNX-2蛋白水平,RT-PCR检测钙化相关蛋白RUNX-2、OPN mRNA表达水平,通过Von Kossa染色、茜素红染色、碱性磷酸酶（ALP）活性、检测钙离子浓度来观察细胞钙化水平。2.动物实验:取8周龄载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-小鼠)15只随机分为3组,即对照组、CD137激动组（对照组+重组CD137L蛋白）、P38抑制组（CD137激动组+P38抑制剂）。对各组小鼠主动脉行组织形态学分析并予Masson染色,并采用Von Kossa染色法检测各组小鼠主动脉斑块钙化程度。结果1.Western Blot显示:CD137L重组蛋白刺激VSMC（3、6、12、24h）后,细胞磷酸化P38（p-P38）蛋白表达均上调,并呈时间依赖性。与对照组（即0 h）相比,24h组最为显著（0.26±0.03比0.02±0.01,P<0.05）。CD137激动组VSMC总蛋白中p-P38（0.51±0.01比0.32±0.01,P<0.05）、OPN（0.5±0.01比0.09±0.01,P<0.05）和RUNX-2（0.34±0.02比0.18±0.03,P<0.05）蛋白表达水平均高于对照组,而P38抑制组VSMC总蛋白中p-P38（0.41±0.03比0.51±0.01,P<0.05）、OPN（0.38±0.01比0.5±0.01,P<0.05）及RUNX-2（0.12±0.01比0.18±0.03,P<0.05）蛋白表达水平低于刺激组。2.RT-PCR结果显示:CD137L重组蛋白刺激VSMC 24h后,与对照组相比,CD137激动组VSMC中OPN（1.63±0.4比1,P<0.05）、RUNX-2（2.64±0.16比1,P<0.05）的mRNA相对表达水平明显增高,而P38抑制组VSMC中OPN（0.38±0.02比1,P<0.05）、RUNX-2（0.47±0.03比1,P<0.05）的mRNA相对表达水平明显降低。3.Von Kossa及茜素红染色显示:CD137L重组蛋白刺激VSMC 24h后,CD137激动组VSMC钙盐沉积明显多于对照组,而P38抑制组钙盐沉积程度较CD137激动组减少,但仍高于对照组。4.ALP活性及钙离子含量检测显示:与对照组相比,CD137激动组VSMC中ALP活性（2.4±0.25比1.39±0.22,P<0.05）和钙离子浓度（5.52±0.33比3.15±0.32,P<0.05）明显增高。而P38抑制组VSMC中ALP活性（1.98±0.07比1.39±0.22,P<0.05）和钙离子浓度（3.74±0.19比3.15±0.32,P<0.05）均明显降低。5.动物实验显示:与对照组相比,CD137激动组ApoE-/-小鼠主动脉斑块钙化明显增加,而P38抑制组ApoE-/-小鼠主动脉斑块钙化明显减少。结论CD137信号可能通过P38通路调控小鼠动脉粥样硬化钙化形成。