前言 目前，胃酸已被确认为消化性溃疡的最主要致病因素之一，减少胃酸分泌是最常用的促进溃疡愈合的手段。近年来，药物研究一直趋向于能选择性地抑制胃酸的药物。其中质子泵抑制剂（PPI）被广泛地适用于各种与酸有关的紊乱性疾病。中药野甘草，在我国用于治疗咳嗽，小儿麻疹，湿疹，高血压和丹毒等；1988年，Hayashi等报道干燥的野甘草以70％乙醇提取后，提取物经鉴定分析，主要为二萜类化合物野甘草酸B（Scopadulcic acid B，SA-B）。Kawasaki等研究发现：野甘草酸B能够抑制猪胃的H⁺／K⁺-ATP酶的活性(IC₅₀=20～30μM)和质子向胃囊的传递（质子摄入）。提示野甘草酸B对H⁺／K⁺-ATP酶的活性有抑制作用。不久，Shinji Asano等对野甘草酸B（SA-B）及其去苯甲酰基衍生物二乙酰野甘草醇（Diacetyl Scopadol，DAS）对胃H⁺／K⁺-ATP酶的抑制作用作了深入的研究。研究发现，SA-B和DAS这两种化合物都剂量依赖地抑制猪胃H⁺／K⁺-ATP酶活性而对Na⁺／K⁺-ATP酶的活性无任何影响，并且由SA-B和DAS所致的H⁺／K⁺-ATP酶活性被抑制可以通过稀释来恢复，表明SA-B或DAS的抑制作用是可恢复的。本文通过动物实验，旨在研究野甘草乙醇提取物对胃H⁺／K⁺-ATP酶活性的作用，并进一步观察其对胃溃疡的治疗作用，对其药用价值做出深入研究，希望能开发出一种新的质子泵抑制剂，为将来的临床应用实验打下基础。 对象及方法 选用两只日本大耳白兔做用药前后的24小时胃内PH值监测，以评价野甘草乙醇提取物对胃酸的抑制作用。选用Wistar大白鼠共30只分为两组，实验组15只，对照组15只。所有大鼠均以醋酸烧灼法制成胃溃疡模型。实验组每只以野甘草乙醇提取物按照1才一．d喂养，共喂30天，对照组不喂药。对天后剖腹取胃，测定溃疡的体积大小，对比实验组和对照组之间溃疡体积的差别，判断药物对大鼠胃溃疡的疗效；然后切除胃窦部，刮下胃粘膜，测定 g H”／K”－ATP酶活性，xt th实验fnw对m组之间胃 H“／K”－ATP酶活性的差别，评价野甘草乙醇提取物对大鼠胃H＊K”－ATP酶活性的作用。 实 验 结 果 野甘草乙醇提取物对兔的胃酸分泌有抑制作用。 野甘草乙醇提取物对大鼠胃溃疡有治疗作用，实验组胃溃疡体积小于对照组，统计学有差异。 野甘草乙醇提取物可以抑制大鼠胃 H丫K”－ATP酶活性，实验组大鼠胃H丫K”－ATP酶活性低于对照组，并且有统计学差异。 讨 论 目前，胃酸已被确认为消化性溃疡的最主要致病因素之一。因此，减少胃酸分泌是最常用的促进溃疡愈合的手段。其中，在能选择性地抑制胃酸的药物中，质子泵抑制剂（PPI）因其作用机制 ·2·独特，作用特异性高，作用强度大且时间长，而被广泛地应用。1988年，Hayashi等报道干燥的野甘草以 70％乙醇提取后，提取物经鉴定分析，主要为二能类化合物野甘草酸 BKcopadalcic acidB人 Shinji Asano等对野甘草酸BuA－B)及其去苯甲酸基衍生物H乙酸野甘草醇（DAS）对胃H丫K”－ATP酶的抑制作用作了深人的研究。研究发现，SA－B和DAS这两种化合物都剂量依赖地抑制猪胃 H＊K“－ATP酶活性而对 Na＊K”－ATP酶的活性无任何影响。并且由SA－B和DAS所致的HYK“－ATP酶活性被抑制可以通过稀释来恢复，表明SA－B或DAS的抑制作用是可恢复的。SA－B不仅降低H”／K“－ATP酶对K“的亲和力，还可降低 H＊K”－ATP酶反应的最大速度。SA－B与胃 H＊K”－ATP酶的磷酸化和脱磷酸化形式均可结合。它与酶的磷酸化构形结合抑制了H＋／K”－ATP酶，通过抑制它的脱磷酸化步骤，降低了ATP酶与K”的亲和力。SA－B与脱磷酸化构形的结合抑制H＊K”－ATP酶是通过稳定非磷酸化，K”高亲和形式(E人人本文通过动物实验，研究野甘草乙醇提取物对胃酸及胃HVK”－ATP酶活性的作用，并进一步观察其对胃溃疡的治疗作用。实验结果表明，野甘草乙醇提取物对兔的胃酸有抑制作用，并对大鼠实验性胃溃疡有治疗作用，实验组大鼠胃溃疡体积小于对照组，统计学有差异；而且实验组大鼠胃H丫K”－ATP酶活性低于对照组，统计学有差异，表明野甘草乙醇提取物可以抑制胃H丫K”－ATP酶活性。提示野甘草乙醇提取物对大鼠的胃溃疡有治疗作用，有希望作为一种新型的质子泵抑制剂而应用于临床，应对其药理作用作出更深入的研究。 结 论 1．野甘草乙醇提取物可以抑制白兔的胃酸分泌。 ·3· 2．、野甘草乙醇提取物对大鼠实验性胃溃疡有治疗作用，可以促进胃溃疡的愈合。 3．野甘草乙醇提取物对大鼠胃H＊K“－ATP酶活性有抑制作用。