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目的:探讨葡萄糖激酶（glucokinase,GCK）基因、葡萄糖激酶调节蛋白（glucokinase regulatory protein,GCKR）基因多态性及基因-基因交互作用与妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM）易感性的关联。方法:本研究采用病例-对照设计,将于2018年1月至2019年3月到湖北省妇幼保健院行75g葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance,OGTT）结果为阳性的孕妇作为本研究病例组;随机抽取同期来院产检的孕周相差不超过1周、OGTT正常孕妇作为对照组。收集研究对象一般特征信息,采集其空腹静脉血,提取全血DNA。运用t/χ2检验、Logistic回归分析GDM影响因素。利用Agena MassARRAY系统对GCK基因rs1799884、rs4607517、rs730497、rs10278336、rs2268574和GCKR基因rs780094、rs1260326候选位点进行基因分型。采用Pearsonχ2检验分析上述位点等位基因和基因型在病例组和对照组孕妇之间的频率分布。用非条件Logistic回归分析基因多态性与GDM易感性的关联。利用多因子降维法（multifactor dimensionality reduction,MDR）分析基因-基因交互作用对GDM易感性影响。结果:（1）研究发现孕妇年龄大（OR=1.138,95%CI:1.104-1.173,P<0.001）、孕前BMI高（OR=1.055,95%CI:1.015-1.097,P=0.007）、有糖尿病家族史（OR=2.760,95%CI:2.012-3.786,P<0.001）是GDM的危险因素,而有早孕反应是GDM的保护因素（OR=0.500,95%CI:0.383-0.651,P<0.001）。（2）GCK基因rs1799884、rs4607517、rs10278336、rs2268574位点和GCKR基因rs780094、rs1260326符合Hardy-Weinberg平衡检验,可进行下一步分析。（3）GCK基因位点rs1799884等位基因和基因型在病例组和对照组之间的分布均有差异(Pallele=0.032;Pgenotype=0.028);rs1799884位点在共显性模型下,携带TT基因型的孕妇发生GDM风险是CC基因型携带者的2.397倍（95%CI:1.304-4.395,P=0.005）;隐性模型下,携带TT基因型的孕妇发生GDM风险是TC或CC基因型携带者的2.361倍（95%CI:1.294-4.307,P=0.005）;GCK基因位点rs4607517在超显性模型下,GA基因型携带者患GDM的风险是GG或AA基因型携带者的0.735倍（95%CI:0.539-1.001,P=0.051）。（4）未发现上述候选位点在GDM发病中存在基因-基因交互作用。（5）GCK基因rs1799884位点多态性与空腹血糖水平有关联（P=0.023）;GCK基因rs4607517位点多态性与空腹血糖、1小时OGTT血糖和2小时OGTT血糖水平均相关(Pall<0.001)。结论:GCK基因rs1799884和rs4607517位点多态性与GDM易感性相关,尚未发现GCKR基因rs780094、rs1260326位点多态性与GDM有相关性。