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目的:对临床常见癫痫发作类型(全面性发作及部分性发作)的SD大鼠模型,分别给与不同剂量的中药制剂抗痫煎剂治疗。通过和苯巴比妥治疗对照研究,探讨抗痫煎剂对癫痫发作的治疗及辅助治疗效果,分析中药治疗癫痫的疗效。研究抗痫煎剂治疗癫痫的作用机理。 方法:选用8周龄健康雄性SD大鼠80只,体重(200±20)g。适应性饲养3天,随机取10大鼠作为正常对照组,余者采用戊四氮(PTZ)腹腔注射法致痫,每日1次腹腔注射戊四氮(32mg/kg),持续28天,停药1周后用相同剂量PTZ测试,按Racine分级法,凡显示连续5次2级以上惊厥的大鼠,或2次5级以上惊厥者,为达到点燃标准,入选实验。最后戊四氮共成功诱导出癫痫大鼠58只,造模成功率82.9%,随机分配为模型组(10只)、西药组(12只)、中药高剂量组(12只)、中药中剂量组(12只)、中药低剂量组(12只)。西药组、模型组分别给予苯巴比妥、生理盐水灌胃;中药高、中、低剂量组分别给予抗痫煎剂灌胃。以上药物均为每日2次,疗程28天。造模期间详细记录大鼠惊厥情况,治疗28天后取海马组织用免疫组化法检测的c-fos蛋白含量。 结果:(1)造模过程中惊厥发作情况:造模大鼠在戊四氮腹腔注射第4天后陆续出现不同等级的惊厥发作。第14日注射戊四氮后惊厥潜伏期时间约10分钟,惊厥发作持续时间约3分钟,随着注射次数的增加,潜伏期逐渐缩短,而惊厥发作持续时间则逐渐延长,第21日注射戊四氮后潜伏期时间约为5分钟,惊厥发作时间约5分钟。第28日注射戊四氮后,潜伏期时间约2分钟,惊厥发作持续时间约8分钟,造模期间有6只大鼠因惊厥过度而死亡,另外2只为腹腔感染而死亡,2只互相撕咬而死亡,另外2只死因不明。共有58只大鼠于第23日全部被点燃,发作级别均在Ⅱ级以上。 (2)抗痫煎剂能有效对抗戊四氮点燃大鼠的惊厥发作:抗痫煎剂高、中、低剂量组、西药组与模型组抗惊厥率比较有显著性差异(P<0.01)。且其抗惊厥效应与药物浓度有关。与西药组相比,未见显著性差异(P>0.05)。 (3)抗痫煎剂对海马c-fos表达的影响:模型组分别比较抗痫煎剂高、中、低剂量组、西药组、正常组均有显著性差异。说明抗痫煎剂能明显降低PTZ致痫大鼠海马c-fos的表达。 结论:(1)抗痫煎剂对戊四氮致痫大鼠的惊厥发作有明显拮抗作用,是有效的抗癫痫中药组方,通过降低癫痫大鼠海马c-fos蛋白的表达是其可能作用机理之一。 (2)本实验结果为临床上应用抗痫煎剂治疗癫痫提供了科学的实验依据。