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第一部分五酯胶囊对大鼠体内阿帕替尼药物代谢动力学的影响目的:建立测定大鼠血浆中阿帕替尼药物浓度检测方法,探讨单次和多次服用五酯胶囊对大鼠体内阿帕替尼药物代谢动力学的影响。方法:将24只大鼠按照体重随机分为四组:阿帕替尼对照组;单次五酯胶囊联合阿帕替尼实验组;连续7天生理盐水联合阿帕替尼对照组;连续7天五酯胶囊联合阿帕替尼实验组。按照五酯胶囊450 mg·kg-1剂量,甲磺酸阿帕替尼50 mg·kg-1的剂量灌胃给药,根据设定时间采血,经甲醇沉淀蛋白后进样分析。色谱条件:Waters XBridge BEH C18色谱柱（2.1×100mm,2.5μm）;流动相:乙腈-0.1%甲酸水溶液（45:55,V/V）;流速:0.3 mL·min-1,进样量:2μL。质谱条件:ESI源,正离子检测模式,多反应模式监测（MRM）;采用非房室模型,利用DAS 2.1软件计算药物代谢动力学参数,并用SPSS 18.0软件比较各组药物代谢动力学参数的差异。结果:阿帕替尼在22000 ng·mL-1范围内线性关系良好,方法学均符合要求。药代动力学试验结果表明,单次服用五酯胶囊联合阿帕替尼与单用阿帕替尼对照组比较Cmax和AUC0-24h分别增加约102%、315%,CLZ降低约78%;连续7天服用五酯胶囊联合阿帕替尼与连续7天生理盐水联合阿帕替尼对照组比较Cmax和AUC0-24h分别增加约52%、169%,CLZ降低约61%。结论:本试验建立了灵敏度高,专属性强的UPLC-MS/MS方法,用于检测大鼠体内阿帕替尼的血浆药物浓度,并应用于五酯胶囊对阿帕替尼药物代谢动力学影响的研究。结果表明,单次或多次给予五酯胶囊均可增加大鼠体内阿帕替尼的暴露量。第二部分五味子乙素与阿帕替尼协同抗肿瘤作用的研究目的:研究五味子乙素与阿帕替尼合用协同抗肿瘤作用及作用机制。方法:采用CCK-8方法分别考察阿帕替尼、五味子乙素及二药联用对SGC-7901胃癌细胞增殖的影响;采用划痕试验分别评价阿帕替尼、五味子乙素及二药联用对SGC-7901胃癌细胞迁移的影响;采用transwell试验分别考察阿帕替尼、五味子乙素及二药联用对SGC-7901胃癌细胞侵袭的影响;采用流式细胞术分别研究阿帕替尼、五味子乙素及二药联用对SGC-7901细胞周期和细胞凋亡的影响,采用Western Blot分别考察阿帕替尼、五味子乙素及二药联用对SGC-7901细胞MMP-9、Bax、Caspase-9、Caspase-12蛋白表达的影响。结果:阿帕替尼和五味子乙素对SGC-7901细胞增殖具有剂量依赖性抑制作用,五味子乙素与阿帕替尼合用可通过将细胞阻滞在G1期,增强对细胞增殖的抑制作用;可通过抑制MMP-9蛋白表达增强对SGC-7901细胞迁移和侵袭活性的抑制作用;可通过调节凋亡相关蛋白（Bax、Caspase-9、Caspase-12）的表达增强对凋亡的促进作用。结论:阿帕替尼合用五味子乙素可增强抑制SGC-7901细胞增殖、迁移、侵袭的作用以及阿帕替尼促进凋亡的作用,这种协同抗肿瘤作用可能与MMP-9、Bax、Caspase-9、Caspase-12蛋白表达有关。