脂溢性角化病(Seborrheic keratosis)是由于角质细胞成熟迟缓所致的一种良性表皮内肿瘤,好发于中老年人。皮肤镜是一种新发展起来的无创性观察在人体皮肤表面和表皮下部肉眼无法识别的形态学特征的数字图像技术,对于皮肤病的临床诊断有重要价值[1]。病理是诊断脂溢性角化病的金标准,脂溢性角化病的皮肤镜形态与组织病理变化是否具有对应关系,目前仍未明确。脂溢性角化病一种良性表皮内肿瘤,肿瘤的发生是一个多因素、多基因、多阶段的复杂的生物学事件,其中与细胞凋亡有关的基因在肿瘤发生过程中起着不可或缺的作用。Survivin和Livin基因均是凋亡蛋白抑制因子家族的成员,在正常组织中不表达,而在肿瘤中呈阳性表达。本研究采用皮肤镜观察100例临床拟诊为脂溢性角化病的患者,将皮肤镜镜下所见与组织病理变化进行比较,分析不同皮肤镜表现与组织病理类型、Livin和Survivin蛋白之间关系,从而初步探讨皮肤镜在确诊脂溢性角化病中的价值。目的:研究脂溢性角化病的不同皮肤镜表现与组织病理类型、Livin和Survivin蛋白之间关系。方法:选取在2013年6月至2014年10月于我科门诊就诊的100例拟诊为脂溢性角化病的患者为研究对象。采用皮肤镜及组织病理学技术对这些患者进行诊断,将确诊患者分别依据皮肤镜镜下表现和病理特点分组,分析皮肤镜表现与病理变化的对应关系;运用免疫组织化学技术观察Survivin和Livin基因在不同皮肤镜表现中的蛋白表达水平,进一步探讨Survivin和Livin基因与脂溢性角化病皮肤镜表现的相关性。结果:1皮肤镜诊断结果临床拟诊为脂溢性角化病的100例患者中,经皮肤镜检查诊断为脂溢性角化的共85例,共分为如下4个基本类型:1.1斑片型:共32例,为黄褐色斑片,表面有油腻性鳞屑,斑片长轴多与皮纹走形相一致;1.2天鹅绒样型:共16例,镜下可见黑色角质颗粒组成的浅表斑块,表面干燥,粘附疏松;1.3扁平丘疹型:共19例,丘疹呈褐黑色,稍隆起,边界清楚,形态类似于扁平疣;1.4疣状增生型:共18例,以褐色斑片基础,在皮损一侧或边缘形成寻常疣样增生,表面光滑,无毛刺,其直径可达3cm。2组织病理学诊断结果对临床上拟诊为脂溢性角化病的100例患者均进行皮肤组织活检,依据病理诊断标准,共确诊86例,分为以下5种基本类型:2.1角化型:共31例,镜下可见表皮角化过度,显著的乳头瘤样增生,棘层肥厚不明显,表皮主要由鳞状细胞组成,只见少量基底样细胞及假性角囊肿。2.2棘层肥厚型:共25例,主要表现为明显的棘层肥厚,角化过度和乳头瘤样增生不明显,表皮增厚常形成粗网状,基底样细胞多于鳞状细胞。2.3巢状型:共13例,以表皮内细胞巢为特征表现,细胞巢的胞核小而色深,类似表皮内上皮瘤样,部分细胞巢由基底样细胞组成,可见细胞间桥。2.4腺样型:共9例,镜下可见细胞束条相互分支、交织,由表皮向真皮延展,形态类似腺体,细胞束条多由两层基底样细胞组成,黑色素较明显。2.5刺激型:共6例,镜下可将鳞状旋涡,由扁平鳞状细胞组成,常见嗜伊红变性及棘突松解现象。3皮肤镜诊断与组织病理学诊断比较组织病理学诊断是诊断脂溢性角化病的金标准,与病理诊断比较,皮肤镜诊断的灵敏度为97.67%,特异度为92.86%,总符合率为97%,误诊率7.14%,漏诊率2.33%,Youden指数0.905,Kappa值0.879。对两种诊断方法的结论进行统计分析,两者的差异无统计学意义(P>0.05),说明皮肤镜与病理诊断具有较高的一致性。4皮肤镜分类与病理分型的关系本研究中皮肤镜及病理均诊断为脂溢角性化病的共有84例,这些患者的病理分型及皮肤镜分型的分布情况详见表2。四组皮肤镜表现对应的常见病理类型不同,其差异具有统计学意义(P<0.05),将四组进行两两比较,任意两组间的差异同样具有统计学意义(P<0.0083)。皮肤镜表现属斑片型的常见病理类型为角化型,其次为棘层肥厚型;天鹅绒样型在组织病理上与巢状型相对应;扁平丘疹型的病理变化主要为棘层肥厚;疣状增生型对应的病理类型可为腺样型或刺激型。5 Livin蛋白与Survivin蛋白表达情况Livin蛋白和Survivin蛋白在脂溢性角化病的四种皮肤镜类型及正常皮肤中的表达水平不同,其差异具有统计学意义(P<0.05),这两种蛋白在脂溢性角化中的表达高于正常皮肤(P<0.005),但四种皮肤镜类型之间的差异无统计学意义(P>0.005)。Livin蛋白和Survivin蛋白在脂溢性角化中的阳性率相近(P>0.05)。结论:1在脂溢性角化病的诊断中,与病理相比,皮肤镜具有较高的诊断一致性。2不同的脂溢性角化病的皮肤镜表现对应的常见病理类型不同:皮肤镜表现属斑片型的常见病理类型为角化型,其次为棘层肥厚型;天鹅绒样型在组织病理上与巢状型相对应;扁平丘疹型的病理变化主要为棘层肥厚;疣状增生型对应的病理类型可为腺样型或刺激型。3 Survivin和Livin在脂溢性角化病的普遍高表达,提示脂溢性角化病的发生发展与凋亡抑制密切相关;不同皮肤镜影响特征的脂溢性角化中Survivin和Livin表达无差异性,提示Survivin基因和Livin基因参与了各型脂溢性角化的发病。