妊娠期糖代谢异常患者葡萄糖耐量试验时C肽值变化及临床意义

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糖代谢异常发生在妊娠期包括妊娠期糖耐量受损(Gestational Impaired Glucose Tolerance, GIGT)和妊娠期糖尿病(Gestational Diabetes Mellitus, GDM)。妊娠期糖代谢异常是一种常见的产科并发症,GIGT和GDM的发病率在8-10%,可以引起多种围生期并发症。研究表明:血糖控制不佳的孕妇在早孕期发生自然流产的风险高达15%-30%;合并其他妊娠期疾病如妊娠期高血压疾病的比例也大为增高,此类患者血压往往比单纯妊娠期高血压疾病孕妇更难控制,更容易出现子痫前期甚至子痫,危及母儿生命;血糖控制不佳时,孕妇易并发各种感染、糖尿病酮症酸中毒、巨大儿导致难产及死产、胎儿畸形、早产、新生儿低血糖以及新生儿呼吸窘迫综合征等风险,而且孕妇及其子代未来发生2型糖尿病的风险也大大升高。这些并发症及远期疾病主要与孕期血糖控制情况有关。因此,尽早诊断妊娠期糖代谢异常,及时加以干预将血糖控制在理想范围,对预防各种母儿并发症有重要的意义。妊娠期糖代谢异常的诊断主要依赖葡萄糖耐量试验时测定的血糖水平,胰岛素是调节血糖的主要激素。由于妊娠期处于胰岛素拮抗状态,胰岛素的绝对值与血糖水平相关性至今未见报道,虽然也有文献研究妊娠期胰岛素水平的变化,但是研究结果报道不一。体内胰岛素水平很容易受外界影响,而且饮食、使用外源性的胰岛素、或口服降糖药治疗的过程中,体内的胰岛素绝对量就会发生改变,影响判断的准确性和科学性。因此,越来越多的学者寻找一种更能够准确反映体内胰岛素分泌及胰岛素抵抗情况的指标,比如脂肪细胞因子、糖化血红蛋白、C肽等。其中,C肽和胰岛素以等摩尔数由β细胞分泌,C肽受肝脏代谢及外周血清清除率影响小,且不受血中胰岛素抗体的干扰。所以理论上认为,C肽更能代表胰岛β细胞功能。为此,本课题测定糖代谢异常时C肽的变化,以期准确评估胰岛β细胞在妊娠期胰岛素抵抗升高状态下的功能,为妊娠期糖代谢异常的早期诊断提供较为科学的参考标准,甚至可以为是否需要胰岛素治疗提供参考。本研究选取2008年1月至2009年10月间在浙江大学医学院附属妇产科医院产科门诊行常规围产保健并分娩的孕妇,在孕24-28周进行口服50克葡萄糖筛查试验(GCT),如异常再做口服75克葡萄糖耐量试验(OGTT),共诊断妊娠期糖代谢异常75例。同时,随机选取50克葡萄糖筛查正常孕妇50例作为对照组,分别采集空腹、75克葡萄糖服用后1,2,3小时静脉血,测定四次血糖和C肽水平。入选孕妇年龄22~35岁,平均年龄(28.3±4.1),其中初产妇98例,经产妇27例。将OGTT试验4项中有1项及1项以上异常的孕妇归为妊娠期糖代谢异常组(GIGR),与正常组进行对照研究;同时将家中一级、二级亲属有糖尿病的孕妇归为有家族史组,与无家族史组进行对照研究。结果表明:1、两组孕妇年龄和孕周比较,差异无统计学意义。GIGR组孕妇孕前体重指数、检查时体重增加和稳态模型显著高于正常对照,分别为:24.1±4.3 kg/m2、13.5±3.5 kg/m2、5.2±1.3和22.1±2.1kg/m2、8.1±1.2kg/m2、2.4±0.5,(p均<0.05)。GIGR组糖尿病家属史占54.7%,正常对照组糖尿病家族史占22%,经卡方检验有显著差异(p<0.05)。2、GIGR组孕妇OGTT时空腹、服糖后1小时、服糖后2小时血糖水平(分别6.1±2.2 mmol/L、12.4±2.8 mmol/L、10.2±2.3mmol/L)均显著高于正常组孕妇相应值(分别4.4±1.3 mmol/L、9.1±2.4 mmol/L、8.8±1.9mmol/L)(p均<0.05),但服糖后3小时两组血糖水平没有显著差异。3、GIGR组孕妇OGTT时服糖后1小时、服糖后2小时血清C肽水平(11.3±3.51pmol、7.9±3.12pmol/L)均显著高于正常组孕妇(4.6±1.32 pmol、2.6±0.41pmol/L)(p均<0.05),但空腹和服糖后3小时两组血清C肽水平没有显著差异(分别是正常组0.9±0.21 pmol和GIGR组2.8±0.84 pmol/L)。4、按有无糖尿病家族史分组,正常对照组OGTT时各时相血清C肽水平测定,差异均无显著性。GIGR组有糖尿病家族史孕妇OGTT服糖后1小时、2小时血清C肽值(分别为13.4±3.89、8.7±2.65pmol/L)显著高于GIGR组无糖尿病家族史者(分别为11.9±4.81、7.6±2.68pmol/L)(p<0.05),但空腹和服糖后3小时,无论有无糖尿病家族史,血清C肽水平无差异。5、GIGR孕妇有糖尿病家族史组,GCT血糖和OGTT空腹血糖显著高于无家族史者,分别为9.8±1.9 mmol/L,5.6±1.3 mmol/L和.9.4±1.8mmol/L,5.3±1.9mmol/L(p<0.01)。有家族史组OGTT服糖后3小时血糖显著高于无家族史组,分别为6.8±1.8 mmol/L和.6.3±1.8mmol/L(p<0.05)。GIGR孕妇有糖尿病家族史组和无家族史组孕妇糖耐量受损的诊断孕周分别为26.8±4.1w和28.8±4.1w,有显著差异(p<0.05),两组糖化血红蛋白、OGTT服糖后1小时血糖、服糖后2小时血糖无差异。结论:1、妊娠期糖代谢异常患者服用葡萄糖后最初2小时内血清C肽水平明显上升。2、有糖尿病家族史的妊娠期糖代谢异常组服糖后血清C肽显著高于无糖尿病家族史组。3、本研究从临床直接观察到C肽释放指标来评价和探讨胰岛素p细胞功能变化及发生发展规律,为临床提供治疗依据。
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