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研究背景:恶性胸膜间皮瘤(Malignant pleural mesothelioma,MPM)是一种罕见的侵袭性肿瘤,具有临床表现多样性,恶性程度高,早期诊断困难,病程进展较快,存活率低,预后较差的特点。其发病多与石棉接触或相关的职业环境有关。近年来,MPM的发病率随石棉的广泛应用而迅速增加。恶性间皮瘤患者往往以胸腔积液所致的胸闷、胸痛症状就诊,由于临床症状不典型,所以经常容易漏诊。MPM目前仍是医学界棘手的难题。目前,中国的石棉消耗量逐渐增多,恶性间皮瘤的发病率也必将随之增加,因此我们有必要提高对该疾病的认知,掌握相关的预防救治策略。恶性胸腔积液(Malignant pleural effusion,MPE)往往提示疾病晚期和预后不良。内科胸腔镜检查(Medical thoracoscopy,MT)是诊断胸腔积液的一种有效、安全的方法,已被临床广泛使用。由此我们推测,内科胸腔镜下不同的表现对恶性胸膜间皮瘤患者的预后有无影响,我们对此尚不知晓。肿瘤标志物在肺部疾病的诊断、治疗评估及预后方面均有着重要的作用,在MPM患者的预后方面的研究目前较少。本研究旨在探讨胸腔镜下表现及肺部肿瘤标志物对MPM患者预后的影响因素,为临床诊疗提供参考。研究方法:我们回顾分析了 2006年6月至2018年6月在山东省立医院行内科胸腔镜检查的856例未确诊的胸腔积液患者的病历资料,包括一般特点、临床表现、病理资料、实验室及影像学检查、胸腔镜下表现等相关数据。若胸腔镜胸膜活检证实恶性胸膜间皮瘤,纳入本研究,通过电话随访确定每位患者的生存状态,如果生存状态不确定,或者因其他原因导致死亡的患者均排除。所有入组患者均通过组织或细胞病理学检查明确恶性间皮瘤诊断。应用Kaplan-Meier生存分析评估间皮瘤患者的单一预后因素,绘制存活曲线,包括年龄、性别、吸烟史、临床症状(胸闷、胸痛)、PS分级、组织病理学类型、肿瘤分期、胸膜粘连程度及病变分级、胸腔积液的类型、胸膜刷检及胸水的细胞学检查、EPC评分、血清肿瘤标志物检测等,应用对数秩检验的统计学方法进行比较。应用Cox回归进行多因素生存分析。结果:通过电话随访的方式,共随访到63例患者,其中因胸膜间皮瘤死亡59例,最终确定入组分析。1.59名患者中男性30例(50.8%),女性29例(49.2%),年龄19-79岁,中位年龄为56岁,中位生存时间为13.5个月,最高生存时间96个月,最低生存时间0.8个月,12个月和24个月生存率分别为54.2%、22.0%。经分析,MPM患者的性别、年龄、临床症状、吸烟史、PS评分等基线资料对总生存期无显著影响(P>0.05)。肿瘤临床分期(P=0.023)是影响MPM总生存时间的预测因子。2.胸腔镜下表现可提示MPM患者的不良预后。EPC评分、胸腔镜胸膜刷检结果及胸水的性质是影响MPM患者预后的单一因素,EPC评分越高,胸膜刷检细胞学检测阳性,胸腔积液呈血性导致患者预后越差,P值分别为<0.001,0.008,0.008。胸腔积液细胞学、胸膜粘连程度、胸水量不是MPM预后的影响因素。3.我们对血清和胸水的肿瘤标志物进行预后分析,发现血清CA125、CYFRA211是间皮瘤患者预后的单一预测因素,P值分别为0.028和0.025。血清CEA、NSE、胸水肿瘤标志物不影响恶性间皮瘤的生存期。4.我们将EPC评分,胸腔积液性质,胸膜刷检细胞学检测,血清CA125,血清CYFRA211,肿瘤临床分期6种恶性间皮瘤患者生存期的单一影响因素综合进行多因素分析,通过cox回归分析,最终发现EPC评分(HR 2.43,95%CI 1.16±18.69,P=0.033),胸膜刷检细胞学检测(HR 3.64,95%CI 1.08±5.47,P=0.013),血清 CA125(HR 4.65,95%CI 0.71±4.28,P=0.030),肿瘤分期(HR 2.15,95%CI 1.11±3.59,P=0.027)是恶性间皮瘤患者有统计学意义的独立预测变量。结论:胸腔镜下EPC评分(P=0.033)、胸膜刷检细胞学(P=0.013)、血清CA125(P=0.030)、肿瘤分期(P=0.027)是MPM总生存期的独立预测因子。内科胸腔镜在MPM诊断中有很高的阳性率,且安全性高。多种临床特点可影响MPM患者的生存,考虑到这些因素,医生在提供个人治疗时可以做出更准确的预测。