芪丹颗粒剂对博来霉素诱导大鼠肺间质纤维化胶原代谢的实验研究

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目的:为了研究中药芪丹颗粒剂对博来霉素诱导大鼠肺间质纤维化胶原代谢的影响,应用原位杂交方法检测复方中药制剂芪丹颗粒对博莱霉素致大鼠肺间质纤维化模型的Ⅰ型和Ⅲ型前胶原mRNA表达的影响,并与氢化可的松相比较,从基因水平探讨其作用机制。 方法:160只SD大鼠按随机分组设计分为对照组(N)、模型组(M)、芪丹颗粒剂1组和2组(Q1.Q2)、氢化可的松1组和2组(H1.H2)共6组。对照组20只气管内灌注和灌胃均用生理盐水。余140只SD大鼠经气管内一次性灌注博莱霉素A5,按BLM 5mg·kg-1体重诱导大鼠肺间质纤维化,随机取40只为模型组。芪丹1组和氢可1组分别从造模后第2天灌注芪丹颗粒剂(3125mg/kg/d)和腹腔注射氢化可的松(25mg/kg/d),药物干预后第7、14、28天分别处死动物。芪丹2组和氢可2组分别从造模后第14天灌注芪丹颗粒剂和腹腔注射氢化可的松(用量同前),药物干预后第28、42天分别处死。用苏木素-伊红(HE)评价肺组织病理学变化和原位杂交方法检测各组大鼠肺Ⅰ型和Ⅲ型前胶原mRNA表达。 结果:肺组织病理HE染色显示芪丹组肺泡炎及肺纤维化程度均明显轻于模型组和氢可组(P<0.05)。在肺间质纤维化形成中,Ⅰ型和Ⅲ型前胶原mRNA表达呈动态变化,早期肺泡炎以Ⅲ型前胶原mRNA大量增生为主,晚期纤维化期以Ⅰ型前胶原mRNA增生为主。Ⅲ型前胶原mRNA的表达在芪丹1组第14天时最高,芪丹1组和氢可1组Ⅲ型前胶原mRNA的表达于14天和28天均有显著性差异(P<0.05)。Ⅰ型前胶原mRNA的表达在模型组第42天时最高。第28天时Ⅰ型前胶原mRNA的表达在芪丹1组和氢可1组及芪丹2组和氢可2组均有明显差异(P<0.05),第42天时芪丹2组和氢可2组组间有显著性差异(P<0.05)。 结论:大鼠肺纤维化的早期以Ⅲ型前胶原mRNA的表达为主,晚期纤维化
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