目的：通过观察高脂饮食模型小鼠胰腺组织Toll样受体4(Toll like receptor, TLR4)、核因子-kappa B (Nucler factor-κB, NF-κB)表达的变化,了解高脂对小鼠胰腺组织TLR4/NF-κB信号通路变化的影响,并了解胰腺组织TLR4/NF-κB信号通路与胰岛素抵抗之间的关系。方法：C57BL/6雄性小鼠80只,随机分为2组,分别给予普通饮食和高脂饮食喂养,每组又随机抽样分为8个亚组,每亚组各5只小鼠,分别于多时间点监测体质量、空腹血糖、血清胰岛素水平至12w；喂养12w后处死取胰腺组织,经苏木精-伊红染色(Hematoxylin-Eosin staining，HE)观察胰岛细胞形态变化；Western blot法检测小鼠胰腺组织TLR4、NF-κB蛋白的表达；免疫组织化学法检测肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor-α, TNF-α)及白介素6(Interleukin-6，IL-6)表达水平。结果：高脂饮食成功诱导小鼠胰岛素抵抗模型建立,随喂养时间延长,高脂饮食组小鼠体质量、空腹血糖逐渐增加,与对照组比较,分别于第14天、第21天具有统计学差异(P<0.05)；胰岛素水平第3天起开始增加,于第7天达峰值(P<0.05),且此后数值与对照组比较均具有统计学差异,直至第84天。胰腺组织HE染色显示胰岛细胞体积先增大后缩小。胰腺组织TLR4/NF-κB蛋白从第7天出现高表达,第21天达高峰,随后逐渐下降,同时胰岛细胞中也出现TNF-α、IL-6的特异性表达。结论：高脂饮食诱导胰岛素抵抗发生的同时,胰腺组织有TLR4/NF-κB信号通路激活,并有IL-6,TNF-α在胰腺组织中大量分泌,胰腺炎症与IR之间存在可能的相关性。