生物样本中抗精神病药物检测方法的开发及应用

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第一部分UPLC-MS/MS法检测人血浆中5种典型抗精神病药物目的:建立UPLC-MS/MS法检测人血浆中氯普噻吨、氟奋乃静、奋乃静、硫利达嗪和异丙嗪5种典型抗精神病药物。方法:样品经乙酸乙酯和叔丁基甲醚(2:3)萃取处理,以卡马西平为内标,采用Waters XBridge BEH C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,2.5μm),以0.1%甲酸水(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱,流速为0.4 m L/min。采用电喷雾离子源,正离子模式检测,MRM模式扫描。结果:氯普噻吨、氟奋乃静、奋乃静、硫利达嗪和异丙嗪在2–250 ng/m L浓度范围内线性关系良好,相关系数均大于0.995。定量下限为2 ng/m L,检测限在0.1–0.5 ng/m L。日内、日间相对标准偏差在3.1–11.5%范围内;提取回收率在70.06–109.12%之间。结论:UPLC-MS/MS方法快速、灵敏、准确,适用于人血浆中5种典型抗精神病药物的同时检测,可用于临床血药浓度测定和毒物分析。第二部分基于聚苯乙烯纳米纤维固相萃取-UPLC法同时检测人血浆样本中7种非典型抗精神病药物目的:建立一种基于聚苯乙烯纳米纤维的新型固相萃取方法,用于提取人血浆中奥氮平、利培酮、帕利哌酮、氯氮平、喹硫平、齐拉西酮和阿立哌唑7种非典型抗精神病药物。方法:采用静电纺丝技术制备聚苯乙烯纳米纤维,以聚苯乙烯纳米纤维为吸附剂制备固相萃取小柱提取人血浆样本中的7种非典型抗精神病药物。考察纳米纤维的用量、淋洗溶液、上样速度、洗脱体积等影响吸附效率的参数。流动相为磷酸二氢钾溶液(A)-乙腈(B),梯度洗脱,流速1 m L/min,柱温40℃,进样量:10μL。结果:在优化条件下,7种非典型抗精神病药物的线性范围为1–50μg/m L,相关系数均大于0.999。日间和日内相对标准偏差均小于15.9%,相对误差在-17.14–12.38%之间。绝对提取回收率为58.93–85.11%。定量限为1μg/m L,检测限为0.5μg/m L。结论:结果表明,该方法简单、选择性强、效率高,可应用于人血浆中7种非典型抗精神病药物的提取和定量。第三部分基于聚苯乙烯纳米纤维的固相萃取结合超高效液相色谱串联质谱法同时检测人尿液中的4种非典型抗精神病药物目的:开发一种基于聚苯乙烯纳米纤维的固相萃取结合超高效液相色谱串联质谱法测定人尿液中氨磺必利、奥氮平、利培酮、帕利哌酮4种非典型抗精神病药物。方法:采用静电纺丝技术制备聚苯乙烯纳米纤维,并以聚苯乙烯纳米纤维为吸附剂制备固相萃取小柱萃取人尿液中的4种非典型抗精神病药;考察了纳米纤维的用量、淋洗溶液、上样速度、洗脱体积等参数对吸附效率的影响。色谱柱采用Waters XBridge BEH C18(2.1×100 mm,1.7μm),流动相为0.1%甲酸水溶液(A)-乙腈(B),梯度洗脱,流速0.25 m L/min,柱温40℃,进样量:3μL。结果:4种分析物的线性范围均为1–100 ng/m L,相关系数均大于0.996。定量下限为1 ng/m L,LOD为0.01–0.1 ng/m L。4种分析物的日内、日间RSD范围为2.3–14.5%,准确度用相对误差(RE)表示,RE的范围为-8.27–13.38%。提取回收率均大于75.75%。结论:本文开发了一种基于聚苯乙烯纳米纤维的固相萃取结合UPLC-MS/MS的方法,并验证该方法测定人尿中4种非典型抗精神病药物的可行性。本法灵敏度高,适用于尿液样本中微量分析物的提取和测定,为精神类药物检测提供了可靠的分析手段。
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