血红蛋白病是由于血红蛋白在质和量上的缺陷而发生的一类遗传性贫血疾病。它引起的疾病可分为两大类：一类是异常血红蛋白病，是血红蛋白发生结构上的异常而导致溶血症，通常是由于α-或β-珠蛋白链单个氨基酸替换产生异常血红蛋白链；另一类是地中海贫血（简称地贫），是由于某种珠蛋白合成受抑制引起的贫血，常表现为溶血性贫血，一般不涉及蛋白链结构上的异常，常见类型有α-、β-和δ-地贫等。据统计，全球有近7%的人口是血红蛋白病携带者，是人类最常见的单基因遗传病。血红蛋白病主要分布于热带和亚热带，我国南方特别是两广地区是地贫和异常血红蛋白病的高发区。根据文献报道，广东省α-地贫基因携带率为8.19%，β-地贫基因携带率为2.54%，但是关于异常血红蛋白病的流行病学研究报道较为少见。以往研究发现，大多数异常血红蛋白并不发生生理功能的改变，仅有小部分会出现临床症状，其中最常见的是溶血性贫血。但是有一些异常血红蛋白复合α-或β地贫时，会出现严重的临床症状，表现为中到重度贫血。目前血红蛋白病尚无有效的治疗方法，严重者需要终生输血治疗，给家庭及社会带来巨大经济负担，因此对高发地区进行异常血红蛋白筛查，特别是在我国南方地区进行异常血红蛋白病的流行病学调查，将对异常血红蛋白病的人群预防具有重要指导意义。本课题将研究东莞地区人群异常血红蛋白的分子流行病学。一、目的1．调查东莞地区异常血红蛋白的基因携带率及基因型频率。2．研究东莞地区常见异常血红蛋白携带者的血液学特征。3．研究异常血红蛋白复合地贫时的血液学特征。二、方法1.收集2011年10月至2013年9月在东莞市妇幼保健院进行产前地贫筛查的共30,848例患者血液标本。2.对30,848例血液标本进行血常规和血红蛋白毛细管电泳筛查。3.将检测出含有异常血红蛋白的阳性标本进行PCR反应后直接测序。4.对于含有异常血红蛋白的阳性样本采用gap-PCR技术和反向斑点杂交技术(PCR-RDB)分别检测α-地贫的4种常见缺失（--SEA、-α3.7、-α4.2、--THAI)和3种常见非缺失（αCSα、αWSα和αQSα）；用PCR-RDB技术检测β-地贫的17种常见点突变。5.对实验结果统计和分析。三、结果1.在30,848例样本中，检测出131例α或β珠蛋白结构变异体携带者，异常血红蛋白人群携带率为0.4%（131/30,848），其中74例是α珠蛋白变异体，57例是β珠蛋白变异体。2.东莞地区最常见的α珠蛋白链结构变异体是Hb Constant Spring(CS)，人群携带率为0.2%，占α球蛋白变异体77.0%，其次为Hb Q-Thailand和Hb G-Honolulu；最常见的β球蛋白结构变异体是Hb E，人群携带率为0.09%，占β球蛋白变异体50.9%，其次是Hb New York。3.单纯Hb CS杂合子50例血液学参数：Hb120.7±17.0g/L，MCV83.7±4.7fL，MCH27.4±2.1pg；Hb CS纯合子1例血液学参数：Hb82g/L，MCV81.4fL，MCH20.1pg；单纯Hb E杂合子27例血液学参数：Hb126.4±17.9g/L，MCV78.3±3.9fL，MCH26.3±1.0pg。4. Hb CS复合--SEA地贫5例血液学参数:Hb57.3±17.0g/L，MCV79.7±4.4fL，MCH19.4±2.2pg；Hb CS合并--SEA地贫和β-地贫1例血液学参数: Hb93g/L，MCV50.3fL，MCH16.1pg。Hb E复合--SEA地贫1例：Hb145g/L，MCV68.5fL，MCH23.2pg；Hb E复合β-地贫(CD41-42)1例：Hb59g/L，MCV57.2fL，MCH16.7pg。5.通过用PCR-RDB与PCR-DNA直接测序法检测α1-、α2-和-β珠蛋白基因，检出8种α-珠蛋白变异体（Hb CS、Hb Q-Thailand、Hb G-Honolulu、Hb Ottawa、Hb Queens、HbUbe-2、Hb Beijing、Hb Arya）和6种β-珠蛋白变异体（Hb E、Hb New York、Hb J-Bangkok、Hb G-Taipei、Hb Maputo、Hb J-Kaohsiung），其中包括1例Hb Arya和2例Hb Maputo是中国人群中的首次发现。四、结论1.东莞地区异常血红蛋白人群携带率为0.4%，表明异常血红蛋白在东莞地区并不十分常见。2.东莞地区α-珠蛋白变异体最常见的类型是Hb CS，占α珠蛋白变异体的77%；β珠蛋白变异体最常见的类型是Hb E，占β珠蛋白变异体的50.9%。3.由于Hb CS和--SEA型地贫在东莞地区高发，而大多数Hb CS的杂合子无小细胞低色素贫血征象，因此对于夫妇一方有--SEA型地贫时，应特别注意另一方的异常血红蛋白检测，特别是Hb CS突变检测，对预防非缺失型Hb H病患儿的出生具有重要临床意义；同样，由于部分Hb E携带者MCV、MCH表现正常，因此，对于夫妇一方检测出有β0-地贫时，应特别关注另一方的β-珠蛋白基因检测，特别是Hb E突变检测，以防重型β-地贫患儿的出生。