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苍艾挥发油是以熊磊教授预防上呼吸道感染的临床验方为基础,选用苍术、艾叶、丁香等七味含挥发油成分较多、气味清香、抗菌力强的中药组方提取而成。前期实验研究表明其对肺气虚症具有较好疗效。本文制备了苍艾油的包合物-原位凝胶复合物,并进行了家兔经鼻吸收的药动学及大鼠经鼻给药的组织分布试验研究,旨在为苍艾挥发油选择合理的给药途径与剂型提供实验依据。并为苍艾挥发油的后续研究提供经鼻吸收的药动学数据。主要内容如下:1.苍艾挥发油-羟丙基-β-环糊精包合物的制备及其表征以苍艾挥发油的包合率和包合物收得率作为综合评价指标,采用饱和水溶液法,以正交试验优选包合工艺条件,通过差示扫描量热分析仪法(DSC)、紫外扫描(UV)以及薄层色谱法(TLC)对包合物进行评价。得到最佳包合工艺:挥发油与羟丙基-β-环糊精投料比为1︰15(mL︰g),包合温度40℃,搅拌时间3 h。DSC、UV及TLC均显示挥发油与β-CD已形成包合物。2.星点设计-效应面法优化苍艾油包合物-鼻用温敏原位凝胶将泊洛沙姆407与泊洛沙姆188为考察因素,胶凝温度作为评价指标,采用二次多项式模型描述评价指标与两个因素之间的数学关系,以此确定优化处方,并加以验证。结果根据二次多项式模型,发现两个考察因素与评价指标之间存在可信的定量关系,洛沙姆407及泊洛沙姆188的最佳用量分别为19.37%和2.73%。3.苍艾挥发油及其包合物-温敏原位凝胶经家兔鼻腔吸收的药动学研究家兔经鼻腔给予苍艾油及其包合物-温敏原位凝胶后,经超高效液相(UPLC)检测血浆中苍艾油主成分丁香酚的浓度,UPLC检测条件:Agilent EC-C18高效液相色谱柱(2.1 mm×75 mm,2.7μm);流动相:甲醇-1%冰乙酸(45:55);流速:0.4 mL·min-1;检测波长:280 nm;柱温:30℃;进样体积:1μL。所得数据采用DAS3.0软件(非房室模型)进行拟合并计算药动学参数。得到苍艾挥发油在家兔血液中主要的药动学参数:达峰时间Tmax为(0.083±0.000)h;达峰浓度Cmax为(1.15±0.141)mg·L-1;曲线下面积AUC(0-∞)为(0.376±0.085)mg·L-1·h-1;平均滞留时间MRT(0-∞)为(0.505±0.039)h。苍艾挥发油包合物-鼻用温敏原位凝胶在家兔血液中主要的药动学参数:达峰时间Tmax为(0.083±0.000)h;达峰浓度Cmax为(4.080±0.467)mg·L-1;曲线下面积AUC(0-∞)为(3.767±0.304)mg·L-1·h-1;平均滞留时间MRT(0-∞)为(7.346±1.293)h。结果显示苍艾油与其包合物-原位凝胶的MRT和AUC比较,存在显著性差异(P<0.01,)证明将苍艾油制备成原位凝胶后,显著增加了其在家兔鼻腔内的滞留时间与曲线下面积,具有一定的缓释作用并提高了生物利用度。4.苍艾挥发油鼻腔给药的大鼠组织分布研究采用HPLC法分别测定大鼠脑组织、心、肝、脾、肺、肾中丁香酚的含量。HPLC检测条件:Agilent C18高效液相色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相:甲醇-1%冰乙酸(65:35);流速:1 mL·min-1;检测波长:280 nm;柱温:30℃;进样体积:10μL。结果发现苍艾挥发油经大鼠鼻吸收后,即快速分布至各组织中,其中肺组织中的含量最高,其次为心脏及脑组织,肝、脾、肾组织中的分布量较少。