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自我更新的多潜能神经干细胞能够分化为神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞.少突胶质细胞的突起环绕轴突,形成髓鞘,维持神经纤维电传导的稳定.我们以往的研究表明,F3是新发现的Notch受体的配体,能够促进少突胶质细胞的分化和成熟.在该项研究中,我们发现NB-3,F3家族的粘附分子,也是Notch受体的配体,参与少突胶质细胞的发育、分化和成熟,对于髓鞘形成有重要意义.在神经干细胞和少突胶质细胞系OLN-93的细胞膜表面表达Notch受体,作为Notch的配体,NB-3与Notch胞外片段的EGF22-34重复序列结合后,诱导Notch蛋白酶解,使Notch的胞内片段转移到细胞核内.抗EGF序列的抗体和γ酶抑制剂能够抑制NB-3的作用,表明NB-3介导的Notch的酶解是通过γ酶介导的在S3区的规律性跨膜蛋白裂解(RIP).经典的Notch受体的配体DSL在中枢神经系统发育的过程中,起到抑制少突胶质细胞分化的作用.与DSL不同,NB-3能够促进神经干细胞向少突胶质细胞分化,并促进少突胶质细胞前体细胞成熟.NB-3与Notch结合后,是通过Notch/Deltex信号系统来调节Notch目标基因的变化的,因为用dominantnegative Notch1和Deltex mutant能够阻断NB-3的作用.髓鞘相关蛋白MAG是少突胶质细胞成熟的标志之一,用NB-3处理OLN-93细胞和原代培养的少突胶质细胞,能够提高髓鞘相关蛋白(MAG)的表达,Notch/Deltex也参与了这一过程的调节.许多研究表明,轴突来源的分子能够调节少突胶质细胞的成熟和髓鞘的形成.NB-3是由神经元表达的一种轴突分子,在大鼠胚胎17天的神经系统开始表达,出生后7天至21天达到最高水平.这一表达时间框与少突胶质细胞的分化成熟时间相符和.因而,我们的研究显示,作为轴突来源分子的NB-3在神经系统发育过程中,通过Notch/Deltex信号系统促进少突胶质细胞的分化和成熟,同时在治疗脱髓鞘疾病方面有应用前景.