论文部分内容阅读
目的:分析探讨血清水通道蛋白4抗体（AQP4-Ab）阳性视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）的临床特征和复发相关因素,构建AQP4-Ab阳性NMOSD患者首次发病后1年内复发的临床预测模型。方法:回顾性收集2013年1月至2020年1月在兰州大学第二医院首诊的275例NMOSD患者的临床资料,根据血清AQP4-Ab检测结果分为AQP4-Ab阳性组和AQP4-Ab阴性组,通过比较两组患者的临床资料,进而分析AQP4-Ab阳性NMOSD患者的临床特征。将AQP4-Ab阳性NMOSD患者按首次发病后1年内有无复发分为复发组和无复发组,应用单因素分析、多因素Logistic回归分析探索影响AQP4-Ab阳性NMOSD患者首次发病后1年内复发的因素,基于多因素Logistic回归分析结果建立列线图（Nomogram）模型,并评估该模型的预测价值。结果:（1）AQP4-Ab阳性组男性30例（17.65%）,女性140例（82.35%）,男女比例约1:4.67,首次发病年龄中位数为43.00（30.00,52.25）岁,中位病程为35.00（22.00,58.00）月,以复发型（77.06%）为主,首次发病后1年内复发率为61.18%,50例（29.41%）患者首次发病前有上呼吸道感染等前驱症状。AQP4-Ab阳性组的女性占比、总病程复发次数、首次发病后1年内复发率及扩展残疾状态量表（EDSS）评分均高于AQP4-Ab阴性组（P<0.05）,两组的首次发病年龄和前驱症状发生频率比较差异无统计学意义（P>0.05）。（2）AQP4-Ab阳性NMOSD最常见的首发核心症状是急性脊髓炎（68.24%）,其次为视神经炎（33.53%）,部分患者以少见/非典型临床症状起病或作为伴随症状,如痛性痉挛（28.24%）、膀胱功能障碍（32.35%）、直肠功能障碍（35.29%）、神经性瘙痒（22.35%）和胸腰部束带感（14.12%）。相比AQP4-Ab阴性组,AQP4-Ab阳性组的视神经炎合并急性脊髓炎、痛性痉挛、直肠功能障碍和神经性瘙痒发生率更高（P<0.05）。（3）AQP4-Ab阳性NMOSD患者中54例（31.76%）合并其他自身免疫性疾病,以自身免疫性甲状腺病（10.00%）、干燥综合征（8.82%）和系统性红斑狼疮（5.88%）多见;AQP4-Ab阳性组的其他自身抗体阳性率高于阴性组（P<0.05）。（4）AQP4-Ab阳性组的颅脑MRI炎性脱髓鞘发生率为47.65%,病灶分布广泛,以脑室旁（38.27%）、半卵圆中心（33.33%）和延髓（20.99%）多见,161例（94.71%）病变累及脊髓,与AQP4-Ab阴性组相比,AQP4-Ab阳性组更易出现病灶同时累及颈胸髓、脊髓病变≥6个椎体节段和脑脊髓同时受累（P<0.05）,两组的颅脑炎性脱髓鞘发生率无统计学差异（P>0.05）。AQP4-Ab阳性组视觉诱发电位异常率和P100缺失占比高于阴性组（P<0.05）。（5）与AQP4-Ab阴性组相比,AQP4-Ab阳性组的NC、NLR水平更高,LC、UA、FT3水平更低（P<0.05）。（6）应用单因素分析表明,在AQP4-Ab阳性NMOSD首次发病1年内复发组与无复发组之间,膀胱功能障碍、前驱症状、合并其他自身免疫性疾病、伴其他自身抗体、EDSS评分、脊髓病灶部位、脊髓病变节段、脑脊髓同时受累、血清NC、NLR、UA、Cys-C和FT3水平的比较差异有统计学意义（P<0.05）。（7）多因素Logistic回归分析结果显示:伴其他自身抗体阳性、EDSS≥4分、脊髓病变≥6个椎体节段、脑脊髓同时受累、NLR≥2.65、UA≤223μmol/L、Cys-C≤0.81mg/L为AQP4-Ab阳性NMOSD患者首次发病后1年内复发的独立危险因素。纳入上述7个独立危险因素建立预测AQP4-Ab阳性NMOSD患者首次发病后1年内复发风险的Nomogram模型,该模型的一致性指数（C-index）高达0.933（95%CI:0.8987,0.9673）,利用ROC曲线评价模型的效能,曲线下面积（AUC）为0.927,表明该Nomogram模型预测能力良好。结论:（1）AQP4-Ab阳性NMOSD好发于女性,复发型多见,疾病严重程度和复发风险往往高于AQP4-Ab阴性患者。（2）AQP4-Ab阳性NMOSD最常见的首发核心症状是急性脊髓炎,其首发临床表现及MRI表现与AQP4-Ab阴性NMOSD存在一定的异质性,AQP4-Ab阳性NMOSD的脊髓病变节段通常更长。（3）AQP4-Ab阳性NMOSD患者的其他自身抗体阳性率高于AQP4-Ab阴性患者,与AQP4-Ab阴性组相比,AQP4-Ab阳性组的NC、NLR水平更高,LC、UA、FT3水平更低,上述指标可能与AQP4-Ab阳性NMOSD的发病机制有关。（4）本研究建立的Nomogram模型,预测准确性良好,可帮助临床医生了解AQP4-Ab阳性NMOSD患者首次发病1年内复发风险。