鸢尾素与子宫内膜样腺癌侵袭和转移的相关性及其机制研究

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目的:探讨鸢尾素(Irisin)在EEC(子宫内膜样腺癌)组织中的表达及其对子宫内膜癌Ishikawa细胞的影响并初步探究其可能的作用机制。方法:分别应用Western blot及实时荧光定量PCR检测青岛大学附属青岛市市立医院2016年8月至2018年3月36例EEC组织和36例正常子宫内膜组织中鸢尾素的表达,通过划痕实验及Transwell小室侵袭实验分别检测鸢尾素对Ishikawa细胞迁移、侵袭能力的影响,并应用Western blot检测鸢尾素对Ishikawa细胞上皮细胞标记蛋白E-cadherin、间质细胞标记蛋白Vimentin及转录因子Snail表达量的影响。结果:1.EEC组织中鸢尾素蛋白和mRNA的表达量均高于正常子宫内膜组织(P<0.001,P<0.001);在EEC组织中鸢尾素蛋白的表达水平与浸润肌层深度(P=0.004)、淋巴结转移(P<0.001)、病理分级(P=0.017)有关,与年龄(P=0.130)无关;鸢尾素mRNA的表达量与浸润肌层深度(P<0.001)、淋巴结转移(P=0.002)有关,与病理分级(P=0.086)、年龄(P=0.238)无关。2.划痕实验结果显示鸢尾素25nmol/L、50nmol/L及100nmol/L组的愈合率分别为45.40±2.91、61.93±3.43及66.70±4.76,高于对照组的26.80±1.18,差异有统计学意义且呈浓度依赖性(P<0.001);Transwell小室侵袭实验显示鸢尾素25nmol/L、50nmol/L及100nmol/L组的细胞数分别为227.00±52.03、295.33±26.10及348.00±35.38,明显高于对照组的92.33±20.26,差异有统计学意义且呈浓度依赖性(P<0.001)。3.蛋白质印迹法实验显示,Snail、Vimentin蛋白在鸢尾素25nmol/L、50nmol/L及100nmol/L组的表达量分别为1.21±0.11、1.20±0.12,1.39±0.20、1.31±0.12及1.70±0.19、1.46±0.10,高于对照组的0.90±0.08、1.01±0.05,差异有统计学意义(P=0.001,P=0.004);E-cadherin蛋白在鸢尾素25nmol/L、50nmol/L及100nmol/L组的表达量分别为0.88±0.18、0.68±0.13及0.48±0.09,低于对照组的1.23±0.11,差异有统计学意义(P=0.001)。结论:1.EEC组织中鸢尾素的表达水平明显高于正常子宫内膜组织,且鸢尾素蛋白和mRNA的表达水平均与浸润肌层深度和淋巴结转移相关;2.鸢尾素可以通过诱导Ishikawa细胞的EMT(上皮间质转化)过程促进其迁移、侵袭能力。
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