TLR4/Md-2/CXCR7通路在人甲状腺乳头状癌发生发展中的作用及调控研究

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背景:人甲状腺乳头状癌(papillarythyroidcarcinoma,PTC)有淋巴管转移倾向并向局部淋巴结高频率转移。肿瘤的转移是一个复杂,需多步骤建立的过程。炎症与肿瘤的相关性已得到公认。但Toll样受体4(Toll-likereceptor4,TLR4)及其相关通路在人PTC发生发展中的调节和功能仍未知。  方法:通过WesternBlot、流式细胞仪技术检测人PTC细胞株K1,W3和TPC1上TLR4、髓质分化蛋白-2(myeloiddifferentiationprotein-2,MD-2)、趋化因子受体4(CXCchemokinereceptor4,CXCR4)和CXCR7的表达。LPS刺激人PTC细胞株W3,通过细胞增殖、凋亡分析以及迁移实验明确CXCR7在W3细胞上的功能。利用荷瘤小鼠体内实验明确TLR4信号调节的CXCR7对W3细胞致瘤性的影响。为进一步支持上述结果,我们通过免疫组化检测研究人PTC组织中TLR4、MD-2以及CXCR7表达的临床意义。  结果:我们研究证实LPS刺激TLR4、MD-2均表达的细胞株W3提高了CXCR7表达。TLR4信号调节的CXCR7与W3细胞的增殖与迁移相关。然而,LPS刺激未引起W3细胞CXCR4表达的改变。在成年裸鼠,LPS刺激促进了W3细胞移植瘤的CXCR7表达以及肿瘤的增殖。在135例人PTC组织样本中,TLR4表达率(53%),MD-2表达率(71%)以及CXCR7表达率(24%)明显高于正常甲状腺组织。TLR4、MD-2和CXCR7的共表达与PTC肿瘤的大小以及淋巴结、远处转移高度相关(p=0.002,p=0.000,p=0.043)。TLR4与MD-2,TLR4与CXCR7,CXCR7与MD-2相关性具有统计学意义(P=0.001,P<0.001,P<0.001)。  结论:因此,在人PTC组织中检测TLR4、MD-2和CXCR7的共表达对肿瘤增殖和转移的预后诊断极具意义。TLR4/MD-2/CXCR7信号通路可能是PTC免疫治疗的一个新靶点。
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