本实验采用化学污染物CCl₄腹腔注射ICR小鼠致亚急性肝损伤模型和CCl₄皮下注射SD大鼠致肝纤维化模型，日粮添加富硒乳酸菌对模型动物进行保护或转归，运用现代生物学技术，从免疫学、细胞学和生理毒理学角度，综合观察富硒乳酸菌对动物体内一些免疫细胞功能活动、免疫介质水平、肝脏脂质过氧化状态的影响，初步探讨了富硒乳酸菌对CCl₄诱导的肝损伤的保护效应以及对CCl₄诱导的肝纤维化动物的转归作用及其机制。结果如下：1富硒乳酸菌干预亚急性肝损伤小鼠转归效应和免疫调控机制研究选用30只健康ICR小鼠，随机分为3组，即对照组（C组）、CCl₄注射组（CCl₄组），CCl₄-富硒乳酸菌制剂保护组（CCl4-Se组）。通过腹腔注射CCl4诱发小鼠亚急性肝损伤，连续4周。建模完成后，CCl₄-Se组饲喂富硒乳酸菌源制剂全价饲料转归5周。结果显示：HE染色中，CCl₄-Se组较CCl₄组的肝脏损伤程度有明显缓解。CCl₄组血浆AST、ALT和γ-GT活性均高于C组，CCl₄-Se组较CCl₄组均有所降低，其中ALT活性显著低于CCl₄组；CCl₄组肝组织匀浆GSH-Px活性在实验结束后仍低于C组，而CCl₄-Se组显著高于C组和CCl₄组；CCl₄组血浆TNF-α和IL-2水平高于C组，CCl₄-Se组TNF-α水平低于CCl₄组，IL-2水平在实验结束时低于C组和CCl₄组。CCl₄组脾脏CD4⁺和CD8⁺T细胞（％）以及CD4⁺/CD8⁺与C组相比均有所上升，其中CD4⁺（％）显著高于对照组，而CCl₄-Se组与C组相当；CCl₄组脾脏T淋巴细胞刺激指数稍低于C组；CCl₄-Se组则显著高于C组和CCl₄组。提示：富硒乳酸菌能通过改善和提高机体免疫功能活动，有效地缓解CCl₄诱发的亚急性肝损伤。2富硒乳酸菌对大鼠肝纤维化发生干预作用及其免疫调控机制研究选用36只健康SD大鼠，雌雄各半，随机分为对照组（C组）、CCl₄注射组（CCl₄组），CCl₄-富硒乳酸菌制剂保护组（CCl₄-Se组）。CCl₄组和CCl₄-Se组每3天一次皮下注射CCl₄诱发肝纤维化，共注射8周。期间，CCl₄-Se组饲喂富硒乳酸菌制剂全价饲料，结果显示：CCl₄组大鼠肝脏指数最高，CCl₄-Se组有所下降；CCl₄组血浆AST和ALT活性均高于或显著高于C组，而CCl₄-Se组均介于两者之间；CCl₄-Se组大鼠血浆TP和AL含量均比CCl₄组上升；CCl₄组肝组织匀浆GSH-Px和SOD活性与C组比较均明显下降，而CCl₄-Se组的GSH-Px和SOD活性高于或明显高于CCl₄组；CCl₄组肝匀浆中MDA含量和Hyp均高于C组，CCl₄-Se组则低于CCl₄组而接近C组；CCl₄组血浆TNF-α水平较C组高，但CCl₄-Se组低于CCl₄组。CCl₄组血浆IL-6水平均低于C组，CCl₄-Se组较CCl₄组高；CCl₄组T_淋巴细胞（％）均呈显著下降的趋势，而CCl₄-Se组与C组相比虽见下降，但明显高于CCl₄组，各组B-淋巴细胞（％）变化与T_淋巴细胞（％）相反。CCl₄组RBC-CR₁花环率和RBC-IC花环率均低于C组，而CCl₄-Se组均高于CCl₄组，并与C组接近；在整个实验期，CCl₄组脾脏NK细胞活性和T淋巴细胞刺激指数均低于C组，CCl₄-Se组虽也低于C组，但高于或显著地高于CCl₄组；CCl₄组大鼠脾脏CD4⁺和CD8⁺T细胞（％）及CD4⁺/CD8⁺比例呈现较大的波动，富硒乳酸菌可以有效地缓解这种变化。提示：富硒乳酸菌能够通过保护肝组织抗氧化酶活性，改善和提高机体免疫功能活动，有效地干预肝纤维化的发生和发展。3富硒乳酸菌干预肝纤维化大鼠转归效应及其免疫调控机制研究38只健康SD大鼠，雌雄各半，随机分为对照组（C组）、CCl₄注射自然转归组（CCl₄组）和CCl₄注射富硒乳酸菌干预转归组（CCl₄-Se组）。CCl₄组和CCl₄-Se组皮下注射CCl₄每周2次，共8w建立肝纤维化模型。然后，CCl₄-Se组饲喂富硒乳酸菌制剂全价饲料，持续6w观察自然转归和富硒乳酸菌干预转归效应。结果显示：自然转归的CCl₄组和富硒乳酸菌制剂干预转归的CCl₄-Se组肝脏指数都逐渐下降，但CCl₄-Se组下降的程度明显强于CCl₄组。两组血浆AST和ALT活性也随转归时间而下降，且CCl₄-Se组下降的幅度和速度均优于CCl₄组。CCl₄组肝组织匀浆GSH-Px活性虽有回升但仍低于或明显低于C组，CCl₄-Se组在第2w显著低于C组，至第6w接近C组水平。CCl₄组肝组织匀浆SOD活性在整个转归期间始终最低，而CCl₄-Se组呈现较高水平。CCl₄组肝组织匀浆MDA含量始终高于C组，CCl₄-Se组较CCl₄组有所下降。CCl₄组血浆TNF-α水平虽有下降，但始终高于C组，而CCl₄-Se组介于其它两组之间。CCl₄组血浆IL-6始终保持较高水平，而CCl₄-Se组与C组接近。CCl₄组和CCl₄-Se组脾脏NK细胞的活性在转归开始的第2w均表现出较低的水平，并随实验的进程而上升，且CCl₄-Se组始终高于CCl₄组。CCl₄组脾脏T淋巴细胞刺激指数在整个转归期均低于C组，而CCl₄-Se组在第2w时高于C组，至第6w介于两者之间。在整个转归期，CCl₄组大鼠脾脏CD4⁺和CD8⁺T细胞（％）及CD4⁺/CD8⁺比例波动较大，富硒乳酸菌能够有效调节这种变化。提示：与自然转归的肝纤维化大鼠相比，富硒乳酸菌能够通过增强机体的免疫功能活动更有效地加速肝纤维化的转归。