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肿瘤的血性转移是一个高度受控、多因子参与的动态级联反应过程。肿瘤细胞和血小板的相互作用对于肿瘤转移的形成十分重要。血小板不仅能够保护肿瘤细胞免受血流高剪切力的伤害,还能降低NK细胞的杀伤和裂解细胞的能力。而且“微栓塞”的形成有利于肿瘤细胞与血管内皮细胞的粘附。另外,血小板能够释放一些生长因子如血小板衍生生长因子,血管形成生长因子,血管内皮生长因子等,这些生长因子对于肿瘤的转移和新血管的生成都是必需的。αΙΙbβ3整合素作为血小板关键的整合素分子能够介导某些黑色素瘤细胞、胸腺癌细胞和结肠癌细胞与血小板的相互作用。因此,阻断αΙΙbβ3整合素与肿瘤细胞的相互作用有可能抑制血小板与肿瘤细胞的结合,进而降低肿瘤细胞的转移。肝素的抗凝血活性早已被人们所熟知。作为抗凝血药物肝素已在临床上得到广泛应用。除此之外,肝素还能在多方面有效地抑制肿瘤细胞的成功转移,包括抑制新血管的生成和抑制肿瘤细胞的生长等。但是肝素的抗凝血活性带来的潜在出血危险限制了其在预防肿瘤转移方面的应用。一些研究表明,化学修饰的肝素在某种程度上能够降低它的抗凝血活性。在本研究中,我们确定了血小板αΙΙbβ3整合素在A375细胞与血小板粘附中的作用,并在体外和体内检测了肝素和肝素修饰物对肿瘤细胞与血小板间粘附的影响。结果显示,αIIbβ3整合素分子能够介导黑色素瘤A375与血小板的相互作用。A375细胞表达的硫酸乙酰肝素蛋白聚糖作为αIIbβ3整合素分子的配体参与了这种粘附。在A375细胞与血小板的层流实验中我们还发现,血小板αIIbβ3整合素分子能够直接捕获流动状态下的A375细胞。RO-heparin, CR-heparin, N-2,3-DS-heparin and 2,3-O-DS-heparin能够有效的抑制在静止和流动条件下A375细胞粘附到稳定表达αIIbβ3整合素的CHO cells ,并且能够显著的抑制在流动条件下A375细胞粘附到固化的血小板上。肝素和CR-heparin、N-2,3-DS-heparin在小鼠体内能够有效地抑制肺部血管中肿瘤细胞与血小板相互作用的。本文结果提示,经化学修饰后的低抗凝血肝素可以用于诘抗由肿瘤细胞与血小板相互作用导致的肿瘤转移。