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目的:小胶质细胞活化是癫痫进行性发展的重要机制之一,抑制小胶质细胞过度活化是防治癫痫进行性发展的关键环节。本论文的研究目的是观察藏红花酸（crocetin,CRO）对海人酸（kainic acid,KA）诱导的小胶质细胞活化的抑制作用,阐明藏红花酸通过TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路抑制这种活化的具体机制,并在动物水平上初步验证藏红花酸对癫痫模型大鼠的保护作用,为防治癫痫的进行性发展提供新的策略。方法:（1）体外实验,将BV-2细胞分为CON组、KA组、CRO+KA组、TLR4抑制剂预处理组（TAK242+KA组）、藏红花酸组（CRO组）。CCK-8方法检测BV-2细胞的增殖;电子显微镜观察BV-2细胞的超微结构;化学发光法检测BV-2细胞ATP水平;台盼蓝染色方法计数BV-2细胞;DCFH-DA荧光探针法检测BV-2细胞活性氧（reactive oxygen species,ROS）水平;Mito SOX荧光探针法检测BV-2细胞线粒体ROS（mitochondrial ROS,mt ROS）水平;qRT-PCR方法检测BV-2细胞TLR4、p65、NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-18及i NOS m RNA表达水平;Western blot方法检测BV-2细胞Iba1、CD68、TLR4、p-p65、NLRP3、ASC及Caspase-1p20蛋白表达水平;ELISA方法检测BV-2细胞IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-18及i NOS蛋白水平。（2）体内实验,将18只Wistar大鼠分为对照组（CON组）、海人酸组（KA组）、藏红花酸预处理组（CRO+KA组）,依据Racine分级标准进行大鼠行为学评分;免疫荧光染色检测大鼠海马活化的小胶质细胞数量和神经元的数量。结果:（1）电镜结果显示,KA组BV-2细胞体积较CON组增大,胞核增大,线粒体肿胀且数量增多,CRO+KA组BV-2细胞体积较KA组减小,胞核减小,线粒体肿胀减轻且数量减少;ATP检测结果显示,KA组ATP水平较CON组明显增高,CRO+KA组ATP水平较KA组明显降低;台盼蓝计数结果显示,KA组BV-2细胞数显增多,CRO预处理后可显著减少BV-2细胞数;Western blot结果显示,CRO可显著抑制KA诱导增加的Iba1和CD68蛋白表达水平。（2）ROS检测结果显示,KA组细胞内总ROS水平和mt ROS水平较CON组明显增高,CRO+KA组细胞内总ROS水平和mt ROS水平较KA组明显降低。（3）qRT-PCR结果显示,KA组TLR4、p65、NLRP3、ASC及Caspase-1 m RNA表达水平较CON组均明显增高,CRO+KA组和TAK242+KA组TLR4、p65、NLRP3、ASC及Caspase-1 m RNA表达水平较KA组均明显降低;Western blot结果显示,CRO和TAK242可显著抑制KA诱导增加的TLR4、p-p65、NLRP3、ASC及Caspase-1p20蛋白表达水平。（4）炎症因子检测结果显示,KA组IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-18及i NOS m RNA表达水平和蛋白水平较CON组均明显增高,CRO+KA组和TAK242+KA组IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-18及i NOS m RNA表达水平和蛋白水平较KA组均明显降低。（5）动物实验结果显示,CRO+KA组大鼠Ⅰ-Ⅴ级痫性发作的时间迟于KA组大鼠,且发作持续时间较KA组缩短;CRO+KA组大鼠海马活化的小胶质细胞数量较KA组明显减少,神经元数量较KA组明显增多。结论:（1）藏红花酸可以抑制海人酸诱导的小胶质细胞活化增殖;（2）藏红花酸可能通过调控TLR4/NF-κB/NLRP3通路抑制海人酸诱导的小胶质细胞活化,抑制海人酸诱导的小胶质细胞产生炎症因子;（3）藏红花酸可以改善海人酸致痫大鼠的癫痫发作,抑制小胶质细胞活化,减少神经元损伤。