糖尿病大鼠早期不同类型视网膜神经节细胞损害的研究

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目的:糖尿病早期视网膜神经节细胞(Retinal ganglion cell,RGC)的损害逐渐引起重视,本研究旨从形态学和逆行轴浆流速两方面寻找早期RGC损害的依据,并研究不同类型RGC的损伤程度,为下一步机制研究和神经保护工作打下基础。 方法:以成年雄性SD(Sprague-Dawley)大鼠为研究对象,链脲佐菌霉素(streptozotocin,STZ)腹腔注射制作糖尿病模型。1) 用基因枪技术标记正常成年大鼠,糖尿病1月和3月大鼠RGC,带Z轴的Leica显微镜和CCD照相机采照,并获得不同物象在纵轴的深度读数。结合树突和胞体大小及形态特征分类后比较各组RGC细胞树突野和胞体直径变化,结构特征变异,并分析其树突层面在内丛状层的分布位置。2) 正常同龄对照大鼠和糖尿病1月大鼠行荧光金(Flurogold,FG)上丘定位逆行标记,12小时,3天和7天后取眼球行视网膜铺片,在荧光显微镜下拍照,统计荧光金标记的不同大RGC细胞比例。 结果:1) RGC细胞树突和胞体直径:C类细胞的胞体直径均值在糖尿病1月和3月时均明显增大。A类和C类细胞的树突直径均值在糖尿病3月时明显增大。树突直径变化程度大于胞体直径变化,尤其是A类细胞。2) RGC细胞树突分层:糖尿病1月和3月撤光中心RGC细胞的树突分层位置向内核层靠近,这种变化主要出现在B类和C类细胞。给光中心RGC细胞的树突分层位置与对照组相比均无明显差异。3) 异常形态RGC细胞:在糖尿病1月和3月时分别发现85个和119个形态异常以致无法分类的RGC细胞。4) 荧光金逆行转运结果:荧光金注射12小时后,实验组与对照组RGC细胞总数无差别,小直径RGC细胞比例明显低于对照组,荧光金注射3天后,实验组比对照组RGC细胞数明显减少,小直径RGC细胞比例仍低于对照组。荧光金注射7天后,实验组比对照组RGC细胞数无明显差别,大直径RGC细胞比例显著低于对照组,小直径RGC细胞比例无异常。 结论:1) 糖尿病早期视网膜上死亡与代偿性扩张的RGC细胞共存并且损害与代偿可共存于同一个RGC细胞上。树突的变化远大于胞体,A类细胞比B类细胞对糖尿病损害因素敏感,。树突应做为早期RGC细胞形态变化的首要指标。从树突
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