人成釉细胞瘤中环氧化合酶-2的表达和意义

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目的成釉细胞瘤(ameloblastoma,AB)是最常见的牙源性肿瘤,占牙源性肿瘤的59.3%,虽生长缓慢但呈局部浸润性破坏,常易复发。AB的发生发展不仅存在细胞的过度增殖,同时也存在细胞凋亡的抑制,凋亡和增殖的平衡失调在肿瘤的发生、发展过程中起着重要作用。环氧化合酶(cyclooxygenase,COX)是前列腺素(prostaglandin,PG)生物合成过程中一个重要的限速酶,可将花生四烯酸(arachidonic acid,AA)代谢为各种前列腺素产物,从而参与机体的病理生理过程。近年来的研究表明,COX-2除了在炎症中发挥重要作用外,还与多种肿瘤的发生、发展、转移和侵袭相关。本实验应用免疫组化、RT-PCR、Western Blot等方法对人AB中COX-2的mRNA和蛋白表达进行检测,探讨COX-2与人AB生物学行为的相关性和在该肿瘤的发生、发展中起到的重要作用。方法1、免疫组化收集中国医科大学口腔医学院和第一临床医学院1987年至2005年存档蜡块。AB 77例,恶性AB 6例,瘤旁粘膜9例,正常口腔粘膜(Normal oral mucosa,NOM)9例(颊、牙龈)。组织学分型:滤泡型34例,丛状型20例,棘皮瘤型5例,颗粒细胞型4例,基底细胞型1例,单囊型8例,周边型5例。2、RT-PCR和Western Blot分析分别检测收集到的中国医科大学口腔医学院病理科2004年至2005年冻存的标本。AB 15例,NOM 3例。组织学分型:棘皮瘤型4例,滤泡型2例,丛状型5例,基底细胞型2例,促结缔组织增生型2例。结果1、免疫组化人成釉细胞瘤、恶性AB、瘤旁粘膜中都有COX-2的明显表达,恶性AB阳性率最高为100%,依次为成釉细胞瘤81.8%、瘤旁粘膜77.8%,正常口腔粘膜轻微表达其阳性率为44.4%,各组间差异明显(P<0.05)。AB中COX-2表达主要在胞浆,以中度阳性和强阳性为主,位于牙源性上皮的外周柱状或立方状细胞及中心星网状层细胞浆中,代表终末分化的角化退变样细胞及颗粒性变细胞为阴性或弱阳性,炎细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞胞浆中COX-2也为阳性表达。正常粘膜和瘤旁粘膜中COX-2主要表达在基底膜附近。恶性AB中梭形细胞、中间细胞密集增生区、外周层立方状或柱状细胞胞浆中都有COX-2强阳性表达。2、RT-PCR和Western Blot分析在15例AB中COX-2的表达明显增高,而在3例正常粘膜中却几乎未见表达。AB和正常口腔粘膜相比,无论是mRNA还是蛋白都有明显差异(P<0.05)。相关性分析示,COX-2的mRNA和蛋白表达间无相关性(P>0.05)。结论1、AB中COX-2在mRNA和蛋白质水平上都高表达,且明显高于正常粘膜。2、COX-2可能参与AB的发生发展,AB的侵袭性增加和恶变与COX-2的高表达相关。
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