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第一章连续性肾脏替代治疗剂量对心脏手术相关急性肾损伤预后的影响(CRITERIA研究)研究背景:心脏手术相关急性肾损伤(CSA-AKI)是心脏手术常见的并发症,明显增加死亡率风险,增加ICU住院时间以及医疗费用。连续性肾脏替代治疗(CRRT)目前广泛用于CSA-AKI患者,但是如何确定最佳治疗剂量目前没有定论。目的:本研究以AKI的RIFLE分级标准为参考,在CSA-AKI患者达到I级或F级就开始给予CRRT治疗,给予随机分配设定的治疗剂量(35ml/(kg·h)或25ml/(kg·h)),然后观察各自的预后差别。观察指标包括14天、28天、90天、365天时的死亡率以及14天、28天、90天、365天时肾脏的恢复情况。方法:从2012年3月20日至2015年8月9日,我们随机分配211例在广东省人民医院就诊的心脏手术相关急性肾损伤(CSA-AKI)需要连续肾脏替代治疗(CRRT)的患者,随机分为两组:高剂量组35ml/(kg.h)112例,低剂量组25ml/(kg.h)99例,观察终点为随机分组后14天、28天、90天、365天的全因死亡率及肾脏的恢复情况。结果用kaplan-meier生存曲线进行分析。结果:高、低剂量组14天生存率分别为71/112(63.39%)和65/99(65.66%),p=0.576;28天生存率分别为61/112(54.46%)和55/99(55.56%),p=0.690;90天生存率分别为51/112(45.54%)和47(47.47%),p=0.674;365天生存率分别为46/112(41.07%)和42/99(42.42%),p=0.108。在14天、28天、90天或365天时,两组之间的肾脏结局也没有差异。结论:在心脏手术相关的急性肾损伤患者中,肾替代治疗的剂量为25和35 ml/(kg.h)对14,28,90天或365天的存活无影响。研究表明,对于心脏手术相关急性肾损伤(CSA-AKI)患者予以25ml/ml/h的CRRT剂量(目标剂量)即可。第二章多效全血吸附器的研发及在脓毒血症急性肾损伤的临床应用背景:脓毒血症(sepsis)是急性肾损伤的主要原因,可导致促/抗炎介质的释放,导致死亡率增加和肾功能恢复不良。血液吸附技术是公认清除大分子毒素的手段,但目前仍缺乏吸附器能改善脓毒血症预后强有力的临床证据,且目前的吸附器需要血浆分离后进行治疗,操作复杂,费用昂贵,不适合在国内推广。感染一旦发展至脓毒血症,己经触发了炎症瀑布效应,单独清除内毒素并不能阻止病情进展;而只清除炎症因子,却不清除炎症因子的源头—内毒素,也很难改善预后。目的:本研究拟研发一种新型的脓毒血症多效全血吸附器,不需全血分离,以期同时清除内毒素及炎症介质,从而在炎症瀑布的源头改善脓毒血症预后。方法:Cytosorb是目前研究最多的炎症因子特异性吸附器,而Cytosorb是由聚苯乙烯-二乙烯多聚体(PS-DVB)构成的微颗粒所组成。多粘菌素B(PMB)可以与内毒素的重要结构一脂质A结合,破坏细菌细胞壁,目前可以用于治疗革兰氏阴性杆菌感染。本项目拟构建聚苯乙烯-二乙烯多聚体与多粘菌素B结合的改良吸附器,观察该改良吸附器对清除炎症因子及内毒素的有效性以及安全性。结果:构建聚苯乙烯-二乙烯多聚体(PS-DVB)与多粘菌素B(PMB)结合的微球(P-PMB),与聚苯乙烯-二乙烯多聚体(PS-DVB)相比,结果显示经改性的微球在2小时内对内毒素的吸附率高达94.3%,溶血率为2.9%,且无明显细胞毒性作用。结论:聚苯乙烯-二乙烯多聚体(PS-DVB)与多粘菌素B(PMB)结合的微球(P-PMB)可以明显提高内毒素的吸附能力,有良好的血液相容性,无明显细胞毒性作用,为脓毒血症的血液净化治疗提供新的策略。