树枝状大分子造影剂的合成和性能研究

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磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging,MRI)是近年来迅速发展的医学影像新技术。磁共振成像造影剂是用来增强正常与病变组织之间的磁共振信号对比度的一类顺磁性试剂,是MRI技术的重要组成部分。其中,开发出具有弛豫效能高且对特定部位具有靶向性的造影剂的研究一直是这一领域的热点。树枝状大分子(dendrimers)是一种是当前正在蓬勃发展的一类三维的、高度有序的及分子链增长具有可控性的新型合成高分子。Dendrimers运用到医学成像领域如磁共振成像(MRI)上,主要是因为其在分子表面上可以偶联各种各样的功能基团,可用一种预先控制的方式将大量对比剂结合在单个分子上。本文综述了树枝状大分子造影剂的发展、其药物动力学和应用研究进展。本论文设计了三个系列的树枝状大分子钆配合物。根据文献制备了以乙二胺和氨为核心的4代树枝状大分子,然后经过各代大分子末端胺基与二乙三胺五乙酸单环酸酐的酰胺化反应制得相应的各代配体,配体与Gd3+配位后得到各代相应的配合物。设计制备了以对苯二甲酸为核心的4代树枝状大分子及相应配体和配合物。对所有配体进行了FT-IR和1HNMR表征,配合物进行了FT-IR测试。测试了所有钆(Ⅲ)配合物对水质子的纵向弛豫效能(R1),并选取了弛豫效能最高的配合物Gd-G4.0(EDA)进行了动物成像实验。结果表明:所测配合物均具有比Gd-DTPA更高的弛豫效能,配合物的弛豫效能是Gd-DTPA的1.0~2.0倍。动物成像实验表明,与Gd-DTPA相比,以乙二胺为核的三十二倍体树枝型钆配合物对大鼠肝区质子的T1信号表现出更长时间和更大程度的增强。
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