近年来,高血脂及其相关的心血管疾病已经成为人类甚至伴侣动物的主要健康问题。许多的降血脂药物用于高血脂的治疗,比如:他汀类、贝特类、依泽替米贝类及烟酸类药物。然而,绝大多数的药物价格昂贵且有一定的不良效果。因此,开发一种低毒、便宜、安全、高效并可长期使用的药物显得十分必要。本研究主要探讨阿司匹林丁香酚酯(AEE)对高血脂的预防和治疗作用。1、AEE对高血脂的预防作用SD雄性大鼠被用来评估AEE对高血脂的预防效果。通过对大鼠饲喂6周的高脂饲料来建立高血脂的动物疾病模型。饲喂高脂饲料的同时,大鼠同时给予一定量的药物。根据大鼠每周的体重,对大鼠进行灌胃给药,AEE的给药剂量分为高中低三个组,分别为低剂量组18 mg/kg/day,中剂量组36 mg/kg/day和高剂量组54 mg/kg/day。在实验中,10 mg/kg/day的辛伐他汀和20 mg/kg/day的羧甲基纤维素钠被分别用作阳性和阴性对照药物。实验结束后,大鼠的血脂水平存在明显差别。54mg/kg/day的AEE可显著地降低甘油三脂、低密度脂蛋白和总胆固醇,表明AEE对高血脂有很好的预防作用。同时,大鼠体重的增长速度在AEE组明显降低。2、AEE对高血脂的治疗作用通过给予Wista大鼠8周的高脂饲料建立高血脂动物疾病模型来评估AEE对高血脂的治疗效果。在实验中,AEE分为高中低三个剂量,分别为:18、36和54 mg/kg/day。为了比较AEE和其前体化合物之间的差异,与中剂量AEE摩尔量相等的阿司匹林、丁香酚及阿司匹林+丁香酚(摩尔比1:1)也设计在实验中。0.5%的羧甲基纤维素钠(20 mg/kg)作为溶剂对照,其给药体积与药物组大致相等。辛伐他汀(10 mg/kg/day)被用于阳性对照药物。大鼠被分为10组,分别为空白、模型和八个药物治疗组。给药5周后,血清的血脂水平通过自动生化仪检测,检测指标包括甘油三脂、胆固醇、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白。在本实验中,54mg/kg/day的AEE可显著地增加高密度脂蛋白的水平(p<0.05),降低甘油三脂、总胆固醇和低密度脂蛋白(p<0.01)。肝、胃和十二指肠的病理学检查结果显示,大鼠在给予高脂饲料和药物后肝组织的病理学变化发生较大改变。胃和十二指肠无明显变化。3、AEE代谢组学研究伴随着血脂水平的升高,高血脂是心血管疾病的重要风险因子。本实验中,通过饲喂大鼠高脂饲料的方法建立高血脂疾病模型。高灵敏的UPLC-Q-TOF-MS用于血浆分析。主成分分析法(PCA)和正交偏最小二乘判别法(OPLS-DA)用于挖掘大鼠代谢的变化。通过S-plot对潜在的生物标记物进行确认。大鼠血浆中与高血脂相关的22个生物标记物被筛选出来。除此之外,Met PA被用于代谢通路的相关分析。实验结果表明AEE抗高血脂的效果可能来自对脂质代谢、能量代谢及氨基酸代谢的调节作用。结论:在SD雄性大鼠中给予54 mg/kg/day的AEE六周能够有效地预防高血脂,并且其效果强于辛伐他汀。给药五周之后,血脂指标在实验中存在显著的差异。在Wistar大鼠中,治疗高血脂的最佳剂量确定为54 mg/kg/day,给药时间为五周。AEE抗高血脂的效果可能来自对脂质代谢、能量代谢及氨基酸代谢的调节作用。