可预防Ⅱ型内漏人工血管支架的研制及其防治效果的实验研究

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目的:1.开发研制一种可以预防Ⅱ型内漏的新型人工血管支架。2.建立腹主动脉瘤测压动物模型,分别植入可预防Ⅱ型内漏人工血管支架(实验组)和普通人工血管支架(对照组),形成Ⅱ型内漏动物模型。检验Ⅱ型内漏动物模型制作方法的可行性,以及实验组人工血管支架对腹主动脉瘤腔内修复术后Ⅱ型内漏的防治效果。3.评估可预防Ⅱ型内漏人工血管支架植入腹主动脉瘤后的生物相容性。方法:1.我们在已经通过临床验证的Hercules-T型人工血管支架的基础上,以在涤纶膜表面附着促凝血药物的方法,研制可预防Ⅱ型内漏人工血管支架。根据药理学原理和血栓弹力图实验测试药物的促凝血作用。以热压法制作载有促凝血药物的涤纶膜,然后用载药涤纶膜制作实验组人工血管支架。用高效液相色谱法测定载药涤纶膜的药物释放度。2.选用体重60~80kg的家猪12只,采用有线张力传感器以补片法建立腹主动脉瘤测压动物模型。建立腹主动脉瘤时保留肾下第2对、第3对腰动脉作为返流动脉,分别植入实验组和对照组人工血管支架形成Ⅱ型内漏。用有线张力传感器测定腹主动脉瘤压力,通过对比实验组和对照组腹主动脉瘤压力及其变化趋势,评价实验组人工血管支架防治Ⅱ型内漏的效果。3.腹主动脉瘤人工血管支架植入术后10天处死动物,剖腹取出腹主动脉瘤和人工血管支架标本。取腹主动脉近、远端瘤颈动脉壁组织以及人工血管支架中段涤纶膜和表面覆盖物,分别进行HE染色、Van Gieson染色、Weigert染色和α-SMA免疫组化染色。通过光学显微镜检查和计算机图像分析,了解酚磺乙胺和高分子材料对腹主动脉壁内弹力纤维、胶原纤维和平滑肌细胞和人工血管支架内面假内膜形成产生何种影响。结果:1.根据药理学原理和血栓弹力图实验结果,酚磺乙胺通过促进血小板功能增加血凝块强度,可以用于实验组人工血管支架。以热压法成功制作含100mg酚磺乙胺的载药涤纶膜,制成的实验组人工血管支架可以被16F释放鞘容纳。载药涤纶膜附着的酚磺乙胺在10~30min内释放完毕,释放度基本符合要求。2.12只家猪成功建立腹主动脉瘤测压动物模型。人工血管支架植入后,CTA证实12只家猪都成功形成Ⅱ型内漏。腹主动脉瘤测压发现,被隔绝腹主动脉瘤内平均压和脉压迅速下降,重复测量分析提示实验组平均压和脉压下降速度都超过对照组(p=0.000<0.001)。术后第4天,实验组平均压为60.50±2.950mmHg明显低于对照组平均压91.00±5.441mmHg(p=0.000<0.001),实验组脉压为0mmHg明显低于对照组脉压20.83±3.656mmHg(p=0.000<0.001),重复CTA发现实验组Ⅱ型内漏消失而对照组Ⅱ型内漏仍然存在。3.肉眼观察实验组被隔绝腹主动脉瘤内充满紫黑色陈旧血栓,而对照组腹主动脉瘤壁和人工血管支架表面仅有少量新鲜红色血栓。光学显微镜检查和计算机图像分析发现,实验组和对照组的腹主动脉壁组织构成无明显差别。实验组人工血管支架中段假内膜厚度845.25±64.428mm超出对照组假内膜厚度461.75±84.996mm近1倍(p=0.000<0.001)。结论:1.以热压法在涤纶膜表面附着酚磺乙胺制成的载药涤纶膜,可以用于制作可预防Ⅱ型内漏人工血管支架。2.本研究中腹主动脉瘤测压和Ⅱ型内漏动物模型的建立方法切实可行。腹主动脉瘤压力测定实验表明实验组人工血管支架能够有效防治腹主动脉瘤腔内术后Ⅱ型内漏。3.可预防Ⅱ型内漏人工血管支架植入腹主动脉瘤后,短期内生物相容性尚可,但是长期生物相容性有待进一步证实。
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